论文摘要
研究背景：Bcl11b是主要存在于细胞核中转录因子,在血液系统里表达于T细胞发育的各个阶段、成熟αβT细胞、YδT细胞及NKT细胞中,它有两种主要可变剪切。它在T细胞发育的过程中表达逐步增加并调控T细胞的增值和分化,其丢失将导致T细胞的分化丢失、凋亡、自我复制或向其他方向分化。在小鼠中,它的敲除使淋巴瘤和胸腺肿瘤的发生增加；在小鼠肿瘤里bcl11b等位基因的丢失也更加频繁。在人类,它在诸多血液肿瘤中都有所涉及,TALL常发现基因拷贝数增加,或mRNA表达升高,在另一些肿瘤中又发现bcl11b表达的下降,如CLLo由于在肿瘤中的变化方向不定,且分子生物学研究发现它对细胞周期存在正反两方面的调控,故其在肿瘤发生中的作用尚不清楚。最近对于人类头颈鳞状细胞癌的研究发现bcl11b的第二种可变剪切体可能是主要效应分子。同时在小鼠的实验表明bcl11b在不同阶段的丢失导致不同的结果：成熟T细胞中表达的不足导致它们的特异性免疫反应削弱；在未成熟T细胞的丢失却使细胞去分化为有强大杀伤力的NK样细胞,说明bcl11b在细胞分化调控、功能调控方面都均有重要而精细的作用。研究目的：1、本实验通过检测血液肿瘤病人外周血中bcl11b的mRNA表达情况,预测T细胞bcl11b的丰度与肿瘤罹患之间的关系.2、分析bcl11b与肿瘤严重程度预测指标间的关系,为肿瘤预后寻找新的观测指标。3、在移植病人回输后35天内测定bcl11b表达,初探其是否能作为移植预后判断的新指标。研究方法：收集初治血液病患者的外周血,进行流式细胞检测计算T细胞比例,用相对法荧光定量PCR测定血mRNA的相对量作为基因表达量,从而得到bcl11b在T细胞中的相对表达量,将其值与非血液肿瘤的对照进行比较,所得到的结果用SPSS软件分析。研究结果：1、bcl11b在血液肿瘤和正常人中存在差异,可变剪切2（bcl11-2）在淋巴细胞白血病,髓系血病,淋巴瘤、多发性骨髓瘤,MDS患者中的表达均下降,有对疾病发生进行预测的可能性；可变剪切1（bel11-1）的表达虽然有变化但是统计学差异不明显。两个可变剪切的和仅在髓系白血病、淋巴瘤中的表达下降,对疾病的预测差。2、bcl11b-2在多发性骨髓瘤（MM）患者和慢性淋巴细胞白血病患者分期不同的组别中差异明显,而在淋巴瘤仅与个别临床指标不同而不同。在急性髓系白血病治疗反应的预测上的作用尚待明确。3、在接受造血干细胞移植的病人回输后35天之内,血液中各成分逐渐恢复,淋巴细胞各亚成分除激活细胞和杀伤细胞外依旧很低；bcl11b的表达低于对照,其低表达的原因以及对移植预后的预测性仍待进一步研究。研究结论：外周血T细胞中Bcl11b-2在几类常见血液肿瘤病人中表达较低,具有较好的疾病预测可能性；在慢性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤中,Bcl11b-2的表达水平在不良分期组的病人中表达偏低,有望成为新的预后预测指标。病人在接受造血干细胞移植后的35天内bcl11b的表达偏低,其预测能力仍待研究。