(黑龙江省农垦宝泉岭管理局中心医院黑龙江鹤岗154211)
【摘要】目的:探讨短效胰岛素和超短效胰岛素的药物应用及胰岛素泵治疗时使用超短效胰岛素与使用短效胰岛素的不同。方法:两种药物在临床中应用,进行效果对比。结果:短效胰岛素对降低餐后血糖有明显疗效;短效胰岛素是治疗糖尿病急性并发症的主要用药。超短效胰岛素抑制肝糖原输出的作用更强,增加外周葡萄糖利用的作用较弱。控制餐后血糖效果好,低血糖风险低,在国外应用较为广泛。结论:短效胰岛素是六聚体,在体内分解成单体才能发挥作用,需要一定时间,而超短效胰岛素类似物是双聚体,分解成单体速度快,使用胰岛素泵最好用超短效胰岛素类似物,在体内发挥作用快,更接近生理状态。
【关键词】短效胰岛素;超短效胰岛素;药物应用,不同
【中图分类号】R97【文献标识码】A【文章编号】1007-8231(2016)13-0109-02
由于胰岛素泵日夜不停地向人体内输注微量胰岛素来替代内源性胰岛素的基础分泌,胰岛素泵使用的胰岛素是短效胰岛素或超短效胰岛素类似物,不能使用中、长效鱼精蛋白锌胰岛素或超长效胰岛素类似物。溶液中的胰岛素是六聚体,分解成单体比较慢,溶液中的超短效胰岛素类似物是双聚体,分解成单体快,所以在设置24小时基础胰岛素注入分布剂量和餐前追加胰岛素剂量时,注入短效胰岛素的时间比注入超短效胰岛素类似物的时间要提前1/2~l小时。现对短效胰岛素和超短效胰岛素的应用与不同进行分析如下。
1.资料
1.1短效(即普通)胰岛素
短效胰岛素这两种胰岛素的浓度又分为U100(即每1ml含100U短效胰岛素)和U40(即每1ml含40U短效胰岛素)两种。皮下注射后半小时起效,作用高峰在注射后1~3小时(因此应在进食前半小时注射),它具有吸收快,作用迅速,持续时间短,便于调整剂量等特点。主要用于控制当餐后的高血糖和应用于急症抢救(如糖尿病酮症酸中毒)、急症手术等,亦适用于胰岛素泵。
1.2超短效胰岛素类似物
超短效胰岛素是基因工程重组的人胰岛素类似物,较短效胰岛素起效快,降糖作用强,持续作用时间短,其浓度只有U100一种。国内称为赖脯胰岛素。它抑制肝糖原输出的作用更强,增加外周葡萄糖利用的作用较弱。注射后15分钟起效,30~70分钟达到最高峰,持续时间为2~5小时。它控制餐后血糖效果好,低血糖风险低。在国外应用较为广泛。优泌乐25含有25%的赖脯胰岛素和75%的鱼精混合锌赖脯胰岛素,能满足患者进餐时和基础胰岛素的需求,每天仅需注射两次。
2.胰岛素的应用
短效胰岛素或超短效胰岛素类似物于餐前注射,餐后1.5~2小时必须要加餐,如果每天注射3次,主食必须吃6次,即3顿主餐,3次加餐(每顿主餐后加餐相当于25克粮食的食物)。正常人胰岛素是分泌到血管中,4分钟就代谢掉了,分泌胰岛素的量与血糖的高低可以完全同步,而外源胰岛素是注射在皮下,皮下组织的血管非常少,注射的胰岛素吸收速度慢,作用消失也慢,当餐后血糖下降后,皮下未吸收的胰岛素作用还很强,餐后血糖会继续下降,易造成低血糖,加餐的目的是为了使餐后2小时左右过低的血糖有所回升,避免餐后低血糖。
3.超短效胰岛素与使用短效胰岛素有何不同
快速起效的人胰岛素类似物是超短效胰岛素,其商品制剂有诺和锐和优泌乐,是通过基因重组工程人为地改变了人胰岛素分子的氨基酸序列后制造出来的,它不是天然的胰岛素,所以立体结构不如天然的人胰岛素分子稳定,不像人胰岛素在溶液中易聚合为大分子的六聚体,它在溶液中易保持单体小分子,所以皮下注射后可以很快地通过血管上的微小孔隙进入血流。与人胰岛素(短效胰岛素)相比,它注射后5~10分钟即生效,1~1.5小时达作用高峰,持续降血糖作用却明显缩短仅为3~3.5小时[1]。比如诺和锐,它使血糖降至最低水平仅需65分钟,而诺和灵R却需要200分钟。由于它与短效胰岛素有不同的药代动力学,所以使用它进行胰岛素泵治疗就与使用短效胰岛素有很多的不同之处。
3.1不需餐前提前输注追加剂量,只要在开始进食时甚至进食后,按动泵的键钮输注即可,这就大大方便了泵使用者[2]。特别是在诸如参加宴会、朋友聚餐等不能预料进餐时间的情况下,就特别显示出这种胰岛素的优越性,因为它不需要提前注射,开始进食后再注射都不晚。
3.2有益于泵使用者在不能正常进食时胰岛素的输入。糖尿病患者也会有发热、腹泻、胃痛、呕吐、不想吃饭的时候,当注射短效胰岛素治疗时,由于必须餐前提前注射,常会发生注射后患者不想吃饭,不吃或少吃的情况,这样就会导致低血糖,如果减少注射量又可能发生餐后高血糖,所以在上述情况下,使用短效胰岛素进行泵治疗时比较容易出现血糖波动,患者自己也不易调整胰岛素剂量,而采用超短效胰岛素就不同了,它不需提前注射,不想吃饭或吃得很少时完全可等进食后再酌情注射适量的胰岛素。
3.3较少发生低血糖,较少血糖波动。由于超短效胰岛素持续作用时间显著缩短,没有了短效胰岛素餐前追加剂量在三餐之间互相重叠加强的作用,较少在体内长期残留,故较少餐后低血糖、半夜低血糖,减少了血糖的波动。
3.4泵使用者将获得更灵活与更多的进食自由。由于超短效胰岛素起效快,高峰时间提前,持续作用时间又缩短一半,所以当进食升糖指数高的食物如冰淇凌、水果、甜点等常不会引起血糖急剧升高(但必须追加一定剂量胰岛素),而如果泵用的是短效胰岛素,吃相同的食物,虽然也可补充少量追加量来控制进食后血糖急剧升高,但因短效胰岛素高峰时间晚,持续降糖时间长,在餐后加餐时补充的追加量会与餐前追加量及基础率重叠,而增强了降糖作用,从而导致血糖波动[3]。所以短效胰岛素适于进食低糖类高蛋白质饮食,即使加餐也不宜进食甜食;而超短效胰岛素适于进食高升糖指数的糖类,不适于进食粗纤维类饮食,对于经常加餐者特别有利。
3.5两种超短效胰岛素制剂诺和锐与优泌乐作用不完全一致。诺和锐注射后5~10分钟起效,达峰时间60分钟(60~180分钟),作用高峰时间3~3.5小时,持续4~6小时;而优泌乐5~10分钟起效,达峰时间为75分钟(30~90分钟),持续作用2~4小时;而短效胰岛素起效时间为30分钟至1小时,达峰时间2~4小时,作用高峰时间2~4小时,持续作用6~10小时。因此使用不同胰岛素进行泵治疗时用法会有不同,这就要求一定要监测血糖,适当地调整基础率与餐前追加剂量。
【参考文献】
[1]邓月珍,叶飞.速效胰岛素与短效胰岛素在胰岛素泵中应用的比较[J].实用临床医药杂志,2008.12(7):72-73.
[2]陆雷群,陈玲,郁忠勤,等.超短效胰岛素类似物在2型糖尿病胰岛素泵强化治疗中应用[J].上海医学,2005.28(04):338-339
[3]张蕙芬,迟家敏,王瑞萍,等.实用糖尿病学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2002.88293.