锐劲特衍生物的合成研究

论文摘要

锐劲特（Fipronil）是1-芳基吡唑类化合物的典型代表，它的杀虫谱广，对鳞翅目、鞘翅目等重要害虫有很高的活性，对人畜安全。1-芳基吡唑是近年来新农药研究的热点，不断有文献报道。1-芳基吡唑类主要是以杀虫、杀螨为主，部分化合物具有杀菌、除草性。为了进一步创制较高生物活性的新型芳基吡唑类化合物杀虫剂，以取代苯胺为原料，经过重氮化、环化反应得到了1-（2，6-二氯-4-三氟甲基）芳基-3-氰基-5-氨基吡唑。再以1-芳基吡唑为先导，利用生物等排性原理和活性亚结构连接法设计并合成了三个系列共计19个未见报道的新型芳基吡唑类衍生物，并通过元素分析、IR、1H NMR和13C NMR对目标化合物进行了表征，并对其波谱性质，反应条件等进行了系统分析和探讨。结果表明，合成亚胺类化合物C的最佳反应条件为：以乙醇为溶剂，回流条件下反应4 h；合成5-酰胺类化合物B时，以乙醇为溶剂，76℃下反应4 h，产率提高了3-10％；合成A-02-a，实验表明，氢氧化钠溶液质量分数对霍夫曼降解反应的收率影响很大，在反应温度为75℃时最适宜的质量分数是12．5％。本文合成出了A系列共4个1-芳基吡唑类化合物、合成B系列共5个化合物以及10个C系列的化合物。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 一 前言
• 二 文献综述
• 2.1 吡唑类化合物的应用
• 2.1.1 吡唑类化合物作为医药的生物活性及其应用研究
• 2.1.2 吡唑类杂环化合物作为农药杀虫剂的应用
• 2.2 吡唑类化合物的合成进展
• 2.2.1 α,β-不饱和酮或β-二酮与肼的反应
• 2.2.2 由β-氧代硫羧酸酯与肼的反应
• 2.2.3 由2,3-二氢吡唑[3,2-b]（?）唑作为中间体来合成
• 2.2.4 3-氨基3-芳基丙烯酸乙脂与肼在超声波条件下反应
• 2.2.5 共轭二烯或烯炔与肼的反应
• 2.2.6 环转移的方法来合成吡唑类化合物
• 2.2.7 由4-三氟乙酰基-1,3-（?）唑-5-酚脂与苯肼的反应
• 2.2.8 利用Vilsmeier-Haak反应合成吡唑类化合物
• 2.3 异噁唑衍生物的合成法
• 2.3.1 腈氧化合物与不饱和键的的偶极环加成反应
• 2.3.2 羟胺与β-不饱和酮或酯的反应
• 2.3.3 分子内羟胺与不饱和键的加成反应
• 2.3.4 其他的合成反应
• 三 课题设计思想及合成路线设计
• 3.1 论文选题的背景、依据
• 3.2 本课题的目的及意义
• 3.3 目标化合物的合成路线设计
• 四 实验部分
• 4.1 仪器和试剂
• 4.2 基本原料中间体的合成
• 4.2.1 先导化合物5-氨基-3-氰基-1-（2,6-二氯4-三氟甲基-苯基）吡唑的合成
• 4.2.2 3,4,5-三甲氧基苯甲酸2的合成
• 4.2.3 酰氯的制备
• 4.3 目标化合物的合成
• 4.3.1 3-取代1-芳基吡唑衍生物的合成
• 4.3.2 5-酰胺-1-芳基吡唑类化合物的合成
• 4.3.3 5-亚胺-1-芳基吡唑类化合物的合成
• 4.3.4 5-亚胺亚膦酸酯-1-芳基吡唑类化合物的合成
• 4.4 目标化合物的结构表征
• 4.4.1 先导化合物5-氨基-3-氰基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基-苯基）吡唑的结构表征
• 4.4.2 3-取代1-芳基吡唑衍生物的结构表征
• 4.4.3 5-酰胺-1-芳基吡唑类化合物的结构表征
• 4.4.4 5-亚胺-1-芳基吡唑类化合物的结构表征
• 4.4.5 C系列的磷酸化化合物的结构表征
• 五 结果与讨论
• 5.1 目标化合物的合成方法研究
• 5.1.1 合成5-亚胺-1-芳基吡唑类化合物的合成C的方法研究
• 5.1.2 合成5-取代-1-芳基吡唑B的方法研究
• 5.1.3 合成1-芳基吡唑酰胺的合成方法讨论
• 5.1.4 合成A-02的反应条件讨论:
• 5.1.5 合成亚胺C-p的方法研究
• 5.2 目标化合物的波谱解析1
• 5.2.1 1-芳基吡唑的谱图解析
• 5.2.2 5-酰胺-1-芳基吡唑类化合物的谱图解析
• 5.2.3 5-亚胺-1-芳基吡唑类化合物的谱图解析
• 六 结论
• 七 致谢
• 八 参考文献
• 九 附录