论文题目: 慢性肾炎治疗药物组合库的设计与合成
论文类型: 博士论文
论文专业: 药物化学
作者: 贺俊峰
导师: 恽榴红
关键词: 免疫调节剂,慢性肾炎,羟基喹啉酰胺衍生物,自身免疫疾病
文献来源: 中国人民解放军军事医学科学院
发表年度: 2005
论文摘要: 慢性肾炎是一类严重威胁人类健康的疾病,常导致肾功能衰竭而危及患者的生命。慢性肾炎的发生与免疫功能紊乱有关,属于自身免疫性疾病。对其治疗尚无特效药物,目前临床上常采用激素类药物和免疫抑制药物来治疗,而激素类药物和免疫抑制剂的长期使用有很大的副作用,因此寻找慢性肾炎新的治疗药物具有重要意义。现代免疫学研究揭示,自身免疫性疾病的发生并不都是由于患者的免疫力过强,通常是由免疫紊乱引起,常常伴随有免疫缺陷的发生。如能将失衡的免疫系统调节到正常,才是对自身免疫病的标本兼治的方法。应用免疫调节剂治疗自身免疫性疾病正成为研究热点,文献报道linomide是一个有效的免疫调节剂,在动物疾病模型上对慢性肾炎等多种自身免疫疾病都有疗效,linomide的衍生物FR137316在小鼠慢性移植物抗宿主病(chronic-graft-versus-host disease, GVHD)和自身免疫MRL/1 小鼠两种肾炎模型均有较好的治疗效果,和目前临床上常用的治疗慢性肾炎的激素药物有类似的效果,FR137316是目前文献报道的治疗慢性肾炎最好的化合物。我们选择Linomide和FR137316作为研究课题的先导物和阳性对照药,设计并合成了具有自主知识产权的4-羟基.喹啉-3-酰胺类化合物库,并在此基础上进行了初步的生物活性筛选和构效关系讨论,以寻找高效低毒的慢性肾炎治疗药物。 主要的研究工作和结果如下: 1.通过大量的文献调研,选定免疫调节剂linomide作为本课题的先导化合物,根据已报道的linomide衍生物的构效关系(SAR)研究结果以及目标化合物的类药性质,包括了溶解性、稳定性、毒性和满足5倍律(rule of five)等方面的要求,结合文献报道的免疫调节剂来氟米特(Leflunomide)和氯喹的结构特点,设计了 4-羟基-喹啉-3-酰胺类化合物库,和先导化合物linomide最大的区别在于喹啉环2位没有氧代,这就突破linomide的专利保护范围,使我们设计的目标
论文目录:
中文摘要
英文摘要
第一章 文献背景与立题依据
1.1 自身免疫病的研究概况
1.2 化学合成免疫调节剂研究概况
第二章 化合物库的设计
2.1 先导化合物的选择
2.2 目标化合物设计
第三章 化合物的合成研究
3.1 目标化合物的合成研究
3.2 化合物的结构和纯度分析
3.3 实验部分
3.4 阳性对照药的合成
第四章 初步活性筛选和构效关系分析
结语
致谢
附图
文献综述
文章专利
发布时间: 2005-09-05
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标签：免疫调节剂论文; 慢性肾炎论文; 羟基喹啉酰胺衍生物论文; 自身免疫疾病论文;