论文摘要
研究目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近些年其发病率呈上升趋势。雌、孕激素对乳腺组织的生长和发育起着重要的生理调节作用,在乳腺癌的发生、发展过程中也起着重要作用。因此,积极寻找乳腺癌中雌、孕激素作用的下游靶基因对阐明乳腺癌的发病机制、提高其治疗效果及改善预后均有着重要意义。近年来研究发现,同源框基因HOX在正常乳腺及乳腺癌组织中的表达水平存在差异,提示HOX基因与乳腺癌的发生相关。HOX基因是一类非常保守的发育调控基因,在细胞增殖、分化及凋亡等过程中起着重要的调节作用,也与多种肿瘤的发生密切相关。有学者报道,HOX基因家族中的多个成员在乳腺癌中表达异常,提示它们的表达可能促进或抑制乳腺癌的发生发展。但是相关的研究报道,尤其与雌、孕激素受体表达的关系国内外报道甚少。因此,本研究目的是了解HOXA9、HOXA10、HOXA11在乳腺癌中的表达,以及与雌、孕激素受体表达的关系;探讨HOXA9、HOXA10、HOXA11在乳腺癌发生、发展过程中所起的作用,以及雌、孕激素对它们的调节作用,为进一步揭示乳腺癌的发病机制、以及寻找乳腺癌新的治疗靶点提供研究基础。实验方法:采用免疫组织化学方法分别观察20例ER+/PR+乳腺癌组、20例ER-/PR-乳腺癌组、11例ER+/PR-乳腺癌组和20例乳腺增生症组中HOXA9、HOXA10、HOXA11蛋白的表达;用Western-blot方法分别检测15例ER+/PR+乳腺癌组、15例ER-/PR-乳腺癌组、15例ER+/PR-乳腺癌组和18例乳腺增生症组中HOXA9、HOXA10、HOXA11蛋白的表达量。实验结果:1、免疫组织化学:（1）在乳腺癌中,HOXA9在三组中均有表达,阳性信号主要定位于细胞质,其中ER+/PR+组的表达量高于ER-/PR-组和ER+/PR-组（P<0.05）,ER-/PR-组与ER+/PR-组的表达量未见明显差异（P>0.05）;HOXA10的表达规律与HOXA9相似,阳性信号主要定位于细胞质,细胞核也有表达,其中ER+/PR+组的表达量高于ER-/PR-组和ER+/PR-组（P<0.05）,ER+/PR+组与ER-/PR-组的表达量未见明显差异（P>0.05）;HOXA11阳性信号同样主要定位于细胞质,细胞核也有表达,但是三组之间表达无显著性差异（P>0.05）。（2）在乳腺增生症组中,HOXA9、HOXA10蛋白表达规律相似,表达量高于三组乳腺癌,且组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05﹚;而HOXA11蛋白在乳腺增生症组中也有表达,但与三组乳腺癌中的任意一组比较表达量未见明显差异（P>0.05）。2、Western-blot:（1）在乳腺癌中,HOXA9、HOXA10蛋白表达规律与免疫组化结果相似,其中ER+/PR+组的表达量高于ER+/PR-组和ER-/PR-组（P<0.05）;HOXA11蛋白在ER-/PR-组表达量最高,随后是ER+/PR+组、ER+/PR-组,除了在ER+/PR+组与ER-/PR-组间HOXA11表达未见明显差异外（P>0.05）,其余组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）乳腺增生症组中,HOXA9、HOXA10蛋白表达量均低于三组乳腺癌（P<0.05）,除了在ER-/PR-组与乳腺增生症组未见明显差异外（P>0.05）;HOXA11蛋白在乳腺癌中的表达量高于乳腺增生症组,除了在ER+/PR-组与乳腺增生症组间HOXA11表达未见明显差异外（P>0.05）,其余组间比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。实验结论:1、HOXA9、HOXA10蛋白在乳腺癌组织表达下降,提示HOXA9、HOXA10基因可能是乳腺的抑癌基因,其表达下调可能与乳腺癌的发生有关。2、HOXA11蛋白在乳腺癌中的表达量增加,提示HOXA11在乳腺组织中起着致癌因子的作用。3、ER+/PR+组乳腺癌HOXA9和HOXA10蛋白表达量高于ER-/PR-组乳腺癌,提示在乳腺组织中HOXA9、HOXA10基因受雌、孕激素调节;雌、孕激素上调HOXA9、HOXA10的表达。4、HOXA11在ER-/PR-组乳腺癌中的表达量高于ER+/PR+组和ER+/PR-组,提示孕激素对乳腺HOXA11基因有负调控作用;孕激素失去对HOXA11基因的负调控导致HOXA11基因过度表达,可能是乳腺癌的发病机制之一。
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