论文摘要
背景与目的:研究发现压力服下垫硅胶膜（Silica Gel Sheeting,SGS）能抑制增生性瘢痕。后发现不加压单纯用硅胶膜也能抑制增生性瘢痕,此后硅胶膜被广泛使用。硅胶膜和激素局部注射治疗增生性瘢痕（Hyperplastic Scar,HS）,是目前唯一证据确实,而被世界公认有效的治疗方法。但是临床也发现硅胶膜对患者的疗效有限,如何能提高硅胶膜的治疗效果是临床迫切需要解决的问题。曲安奈德是常用的注射激素,但即使标准剂量注射治疗（40mg/ml）仍有部分患者出现不同程度副作用,而且作为外用激素曲安奈德经皮渗透效果欠佳。部分患者存在顽固的搔痒,期待临床新的方法。我们在筛选药物的基础上,设计了醋丙甲泼尼松龙（Methylprednisolone aceponate,MPA）曲尼斯特（Tranilast,T）硅胶膜（MT-SGS）,将其药物组合进行药学研究,确定最优配方后用于动物增生性瘢痕,研究其和普通硅胶膜的疗效是否有差异。方法:制备醋丙甲泼尼松龙曲尼斯特硅胶膜,建立了高效液相色谱（high performance liquid chromatogram,HPLC）的方法,按照药典要求进行系统稳定性、精密度、体外释放度、药膜的均一性、药膜的长期稳定性、药膜透瘢痕的吸收性试验和相关物理指标的检测。20只昆明健康小鼠随机均分为两组（药物组和对照组）,尾静脉注射MT-SGS浸出液和对照注射用水,观察小鼠急性全身毒性实验。新西兰大耳白兔10只背部脱毛,每只形成3个分开的相同大小随机实验区,作为SGS、MT-SGS和空白对照,观察原发性皮肤刺激实验。新西兰大耳白兔24只建立增生性瘢痕模型,均分三组予以不同的处理（HS组、SGS组、MT-SGS组）,平行观察,作免疫组化检测TGF-β1、α-SMA,并比较其差异。建立9只新西兰大耳白兔增生性瘢痕模型,均分三组予以不同的处理（HS组、SGS组、MT-SGS组）,平行观察,作组胺含量的测定,并比较其差异。结果:1、醋丙甲泼尼松龙曲尼斯特硅胶膜物理性能达到药典规定。2、醋丙甲泼尼松龙曲尼斯特硅胶膜的药物高效液相色谱的方法建立,系统稳定,精密度达到药典要求,体外释放度实验检测符合控释药物要求,筛选出最佳组合浓度。3、小鼠急性全身毒性实验无动物死亡和中毒表现,结果阴性。4、兔原发性皮肤刺激实验无动物死亡和皮肤过敏症状,结果阴性。5、新西兰大耳白兔建立的增生性瘢痕模型稳定。6、新西兰大耳白兔的增生性瘢痕治疗效果比较,MT-SGS组与SGS组、HS组的TGF-β1、α-SMA差异显著,SGS组与HS组的TGF-β1、α-SMA差异显著。7、新西兰大耳白兔的增生性瘢痕组胺含量的比较,MT-SGS组与SGS组、HS组的组胺含量差异显著,SGS组与HS组的组胺含量差异显著。结论:1、醋丙甲泼尼松龙曲尼斯特硅胶膜理化性能达到药典规定,相关药学检测稳定,得到最佳药物组合浓度。2、醋丙甲泼尼松龙曲尼斯特硅胶膜动物实验无急性毒性和皮肤过敏。3、醋丙甲泼尼松龙曲尼斯特硅胶膜动物实验对增生性瘢痕治疗效果优于硅胶膜。4、醋丙甲泼尼松龙曲尼斯特硅胶膜动物实验对增生性瘢痕组胺抑制作用优于硅胶膜。为下一步研究醋丙甲泼尼松龙曲尼斯特硅胶膜的临床疗效打下实验基础,为临床增生性瘢痕治疗提供新的思路。
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