王庆姜霞陈光虎王荣贵尹红霞蔡鲜(湖北省荆州市妇幼保健院434020)
【中图分类号】R512.6+2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）15-0221-02
【摘要】目的系统评价孕晚期HBsAg阳性孕妇在孕晚期注射HBIG对乙肝病毒(HBV)宫内母婴传播的阻断效果。方法通过对万方数据库检索，对国内有关HBsAg阳性孕妇孕晚期使用HBIG阻断母婴传播的随机对照试验进行Meta分析。结果三组母婴阻断的Meta分析OR值分别为0.38(0.26～0.55)，0.29(0.19～0.44)，0.37(0.27～0.50)。结论Meta分析结果显示：HBsAg阳性孕妇通过孕晚期注射HBIG能有效阻断HBV的宫内母婴传播。
【关键词】乙肝病毒(HBV)乙肝免疫球蛋白(HBIG)母婴传播Meta分析
母婴传播是儿童感染HBV的主要途径。对于给HBsAg阳性孕妇注射HBIG以预防HBV官内传播国内已进行了很多研究，但一直未达成共识，国内的专家有完全不同的观点。国际上也没有权威的推荐，各地在应用上也比较混乱。本文采用Meta分析法对HBsAg阳性母亲孕期被动免疫的效果进行评价，将多个设计、操作规范的小样本试验进行综合评价，所得的结论接近于大样本多中心试验，为HBIG在母婴阻断中的应用提供依据。
1对象与方法
1.1资料来源
Meta分析文献来源2006-2012年公开发表的关于乙肝免疫球蛋白阻断HBV母婴传播的研究文献，检索工具为万方医学网。
1.2Meta分析纳入与排除标准
1.2.1纳入标准
①随机对照实验；②孕妇HBsAg阳性；③实验组：孕妇在孕期28、32、36周分别使用HBIG，200IU／次，对照组不采取任何干预措施；④新生儿出生后24h内采血检测HBsAg。
1.2.2排除标准
①文献综述；②无对照组文献；③相同作者相似内容的重复报告。
l.3数据整理与分析
1.3.1Meta分析
本文采用RevMan4.2分析软件对纳入的28篇文献进行Meta分析。用检验分析统计学异质性，显著性水平设计为P=0.05，即P对异质性进行定量分析，P<0.05,异质性较小，研究结果之间的合并分析，采用固定效应模型；P>0.05时，研究结果的异质性较大，采用随机效应模型估计合并效应量。
1.3.2发表性偏倚的分析
以各研究的OR值为横坐标，OR对数值标准误SE(109OR)的倒数为纵坐标，以真数和SE(109OR)分别为横、纵坐标的标尺绘制成漏斗图.判断是否存在发表性偏倚。
1.3.3疗效效应量同时采用区间估计和假设检验
区间估计采用95％CI，假设检验用u检验，用Z值和P值表示。显著性水平设定为0.05，假设检验结果在森林图中列出。
2结果
2.1文献检索结果
共检索到相关研究文献100余篇，根据纳入和排除标准纳入28篇。共纳入研究6843人，其中干预组3821人，对照组3022人。
2.2Meta分析结果
2.2.1纳入文献的发表偏倚
如图所示，漏斗图基本对称，大部分资料对应的点位于95%可信区间内，说明发表性偏倚得到了基本控制。
2.2.2各研究结果的一致性检验
采用Meta分析专用软件ReviewManager4.2对筛选出的28篇文献进行Meta分析。对研究文献所得的OR值进行异质性检验,采用随机效应模型计算合并后的综合效应，P>0.05时，研究结果的异质性较大；采用固定效应模型合并分析，P<0.05,研究结果之间的异质性较小。
2.2.3Meta分析HbsAg阳性孕妇产前使用HBIG阻断母婴宫内传播作用的META分析
将出生后抽外周血的21篇META分析：异质性检验P<0.05,用随机效应模型分析，显示z=5.06，P<0.01，合并OR值为0.38(0.26～0.55)。将出生后抽脐血的7篇META分析：异质性检验P＞0.05,异质性较小，采用固定效应模型分析z=5.92，P<0.01，合并OR值为0.29(0.19～0.44)。将出生后抽外周血的21篇与抽脐血的7篇合并META分析：异质性检验P<0.05,用随机效应模型分析，z=6.27，P<0.01，合并OR值为0.37(0.27～0.50)，均说明HBIG可以显著阻断HBsAg阳性孕妇HBV的母婴宫内传播。
HBIG阻断乙肝病毒母星传播的Meta分析
发表偏倚漏斗图
3讨论
全球受乙肝病毒感染者近20亿[1]，我国有6亿人曾感染过乙肝病毒[2]。当孕妇HBsAg阳性时，新生儿感染率在欧美国家不超过15％，而我国、日本等多在40％以上。我国自新生儿普及接种乙肝疫苗以来，新生儿乙肝感染率已经明显下降。但近年研究发现宫内感染的发生率仍可高达9.10%-36.70%，是HBV母婴传播的重要途径。妊娠早、中期如无明显损害胎盘屏障的因素如先兆流产等，乙肝病毒通过胎盘由母体传给胎儿的机会是很小的；而妊娠晚期由于损害胎盘屏障的因素明显增多，且胎盘本身的通透性增高，此时病毒传播的机会明显增加，因此临床上阻断宫内感染主要是针对妊娠晚期的[3]。
乙型肝炎免疫球蛋白(immunoglobulin，HBIG)系用经乙型肝炎疫苗免疫健康人后采集的高效价血浆或血清分离提取制备的高效价免疫球蛋白制剂。属被动抗体，其中的抗-HBs抗体可与HBsAg抗原结合，同时激活补体系统，增强体液免疫，清除HBV,降低母血中病毒含量，可防止和减少正常细胞感染，也可能减少HBV在体内的复制[4]。孕20周后胎盘滋养细胞具有主动从母体转移gIG型抗体给胎儿的功能。妊娠后期4--6周胎盘对gIG的活性转运最明显。给HBsAg阳性孕妇注射HBIG，抗-HBs可通过胎盘进入胎儿体内，使胎儿在宫内获被动免疫而减少HBV感染，并且HBIG可中和孕妇体内HBV-DNA，减少孕妇体内HBV-DNA含量。
近几十年来，国内各级医院及相关科研机构在HBIG孕期应用阻断HBV宫内传播方面进行了大量研究，大部分结论提示该法有效；本文从百余篇相似的文章中据采纳及排除标准筛选出28篇。其中，出生后抽脐血7篇，抽外周血21篇，合计28篇。采用Meta分析专用软件ReviewManager4.2对筛选出的28篇文献进行Meta分析，均显示HBIG可以显著阻断HBsAg阳性孕妇HBV的母婴宫内传播。而相反的结论也不少，其中郭银萍等人结果显示HBIG不能阻断HBsAg阳性孕妇HBV的母婴宫内传播，为总数的12%，但其实验设计并非随机对照的前瞻性研究。另有资料报道孕晚期加用抗病毒药如替比夫定及拉米夫定用于孕晚期阻断HBV宫内传播取得了较好的效果，但其长期副作用有待进一步评估，其接受程度不高。因而，现阶段HBIG孕晚期应用仍是目前阻断乙肝病毒母婴传播的主要手段。
参考文献
[1]WorldHealthOrganization.HepatitisBFactsheet,RevisedAugust2008.
[2]HouJL,LiuZH,GuF.EpidemiologyandpreventionofhepatitisBvirusinfection[J].IntJMed.Sci,2005,2(1):50-57.
[3]QUINTWGAbsenceofhepatitisBvirus(HBV)DNAinchildrenbornafterexposureoftheirmotherstoHBVduringinvitrofertilization[J].JClinMicrobiol，1994，32：1099.
[4]李小毛，施敏风，杨越波等.孕妇注射乙肝免疫球蛋白阻断HBV宫内传播的研究[J].中国优生与遗传杂志，2002，10(1)：63.67.