重组鼠抗人CD19单链抗体的构建和表达

论文摘要

儿童急性白血病是严重危害儿童健康的顽症,联合化疗是目前治疗该疾病的主要方法。虽然联合化疗已经明显改善急性白血病患儿的预后,但由于常规化疗特异性较差,毒副作用较大,且反复非根治性剂量的化疗,又容易诱发肿瘤细胞耐药,许多患儿因耐药肿瘤细胞的复发或大剂量化疗所致严重毒副作用如严重感染、出血、重要脏器功能哀竭等而告治疗失败,单克隆抗体（单抗）靶向治疗已经为克服上述问题提供了新的方法。作为靶向治疗性药物,单抗以其特异性高、毒副作用少而深受血液肿瘤科医师的欢迎。目前大多数高亲和力单抗属鼠源性的,鼠源性单抗用于临床病人的治疗会产生严重的毒副反应。为了减少或消除鼠源性单抗在临床靶向治疗中可能发生的血清病或产生人抗鼠免疫球蛋白抗体（humananti-mouse antibody,HAMA）,有必要对其进行基因改造,以降低其免疫原性而保留其识别抗原的能力,方法之一即去除抗体的恒定区（Fc段）,保留其可变区（Fv段）,制成单链抗体（ScFv）。 急性B淋巴细胞白血病（B系ALL）是儿童白血病中的常见类型。CD19分子是一个B细胞系特异的细胞表面分化抗原,在B祖细胞阶段出现并稳定持续地表达,在B系ALL的阳性表达率达99.1%,而在髓系细胞、红系细胞、T细胞、造血干细胞以及非造血组织器官细胞上无表达。因此,抗人CD19抗体可能是一个生物靶向治疗B系ALL的良好制剂。 目前,国际上正在研究的抗人CD19单抗有多种,大多数结果表明,无论它们是未结合型单抗如HB12a、HB12b、FMC63、B4、HD237、HD37等,还是结合型单抗如90Y-BU12、90Y-HD37、B43-Genistein（三羟基异黄酮）、HD37-dgRTA

论文目录

• 一、中文摘要
• 二、英文摘要
• 三、正文
• 前言
• 材料
• 方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 四、综述
• 五、发表论文
• 六、致谢