论文摘要
细胞因子在调控免疫应答的各个方面起着至关重要的作用,包括淋巴的发育、内环境稳态、分化、耐受性及记忆等。其中细胞因子 Interleukin 12（IL-12）在抗原提呈细胞中的调控表达在病原体感染和炎症疾病中至关重要。 IL-12 是由 35KDa和 40kDa 的两个亚基组成,其中 p40 亚基可以在体内同 p19 亚基形成 IL-23,影响Th1 发育和细胞因子的分泌。所以对 IL-12 p40 表达的控制对于病原体的抗性及敏感性的理解十分关键。 p300 和 CBP 是作用广泛的转录辅激活因子,能和与多种生理过程相关的许多转录因子相互作用,影响不同的生理进程,包括细胞生长、增殖、分化。它们具有如下功能:通过连接 DNA 结合的转录因子和基本转录机器来促进基因的转录;为整合转录因子提供一个支架;通过乙酰化修饰转录因子和染色质。许多转录因子可以招募p300、CBP 以及 P/CAF,并协同作用,促进目的基因的转录。有研究阐明:p300/CBP对 IL-12 的基础转录有激活作用;可逆的乙酰化在 IL-12 p40 基因表达调控中起重要作用。 本文通过对 IL-12 p40 启动子荧光素酶报告基因的分析,证实了 p300 对 C/EBP及c-Fos诱导的IL-12启动子转录的增强有协同作用。进一步通过DNAPull-down实验并结合了免疫共沉淀实验证实, p300 能乙酰化 C/EBP 且与转录因子 C/EBP、c-Fos直接作用,同 IL-12 p40 启动子形成复合物来参与调控该启动子的转录活性。通过这一研究我们对于 p300 参与 IL-12 启动子转录作用中的模型得到了初步证实,为以后设计实验进一步证实这个复合物中的其它众多成分以及是哪个转录因子将 p300 招募到 IL-12 p40 启动子奠定了基础,也为 IL-12 p40 相关疾病的研究奠定理论基础。
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