子宫内膜癌中FUT1、FUT4、LeY寡糖抗原的表达及意义

论文摘要

路易斯血型抗原LeY即lewisy （lewisa lewisb的同分异构体）化学结构为（Fuca1-2Galβ1-4（Fucal-3）GlcNAcβ1-R）,属于A,B,H,路易斯血型抗原家族,岩藻糖基转移酶（fucosyltransferases,FUTs）是一类参与岩藻化寡糖合成的关键酶。细胞表面的LeY寡糖其α1,2、α1,3岩藻糖基的合成分别与α1,2岩藻糖基转移酶（FUT1）、α1,3岩藻糖基转移酶（FUT4）的催化作用密切相关。LeY在正常人很少组织中表达,胚泡着床时表达显著,在成人只限于粒细胞和某些上皮细胞表面。据报道LeY是肿瘤相关糖链抗原,已经发现其在多种肿瘤中的合成异常增加,与肿瘤增殖、浸润、转移、临床分期及预后密切相关,如结直肠癌,乳腺癌,卵巢癌,胰腺癌,前列腺癌,非小细胞肺癌等[1-4]。子宫内膜癌是女性生殖器常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率呈上升趋势,与宫颈癌比较已趋于接近甚至超过,严重威胁着女性的健康,成为癌研究的重点之一。近年来研究发现LeY抗原过表达于大多腺上皮来源肿瘤细胞的表面,并被认为是一个重要的肿瘤相关糖抗原。目前有研究表明,通过靶向LeY免疫疗法及抗体封闭LeY,可以降低肿瘤细胞恶性程度,影响其恶性生物学行为,达到治疗的目的。也有研究证实可通过RNAi技术干涉肿瘤细胞特异的岩藻糖基转移酶FUT1、FUT4的合成和表达,降低肿瘤LeY寡糖抗原的合成,在基因水平抑制肿瘤的增殖、浸润和转移,并达到抑制肿瘤细胞恶性程度的目的在某些细胞系已有研究。子宫内膜癌90%为腺癌,来源于腺上皮,而有关FUT1、FUT4、LeY寡糖抗原与人子宫内膜癌关系的研究甚少,因此检测子宫内膜癌中FUT1、FUT4、LeY寡糖抗原的表达情况,分析与临床病理参数的关系,为肿瘤的靶向治疗提供新的思路和手段。目的:研究LeY、FUT1、FUT4在正常子宫内膜、单纯与复杂增生子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜腺癌组织中的表达及特点,并分析其表达的相关性及意义。对象和方法:选取78例手术及刮宫子宫内膜组织标本,其中10例正常子宫内膜（增值期）、16例单纯与复杂增生子宫内膜、16例不典型增生子宫内膜（轻度4例,中度6例,重度6例）、36例子宫内膜腺癌（Ⅰ期16例,Ⅱ期12例,Ⅲ期8例,Ⅳ期0例）,采用免疫组化S-P法检测组织中LeY、FUT1、FUT4的表达。以定位处有微弱棕褐色颗粒判定为阳性细胞,根据光镜下每张切片中阳性细胞数比例判定,<10%为阴性表达,≥10﹪为阳性表达。用统计软件SPSS12.O进行数据处理,采用多个独立样本的方差分析及两样本的t检验进行分析,相关性用Spearman统计分析。结果:1.FUT1、FUT4、LeY在正常子宫内膜不表达,在单纯与复杂增生型子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜腺癌组织中过表达,主要表达于子宫内膜腺上皮的细胞膜和（或）胞浆。2.FUT1、FUT4、LeY在子宫内膜癌的发生发展中起重要的作用,可能参与了子宫内膜癌的早期病变。3.FUT1、FUT4与LeY在子宫内膜的表达成正相关,FUT1、FUT4是LeY合成的关键酶。结论: LeY寡糖抗原在子宫内膜腺癌中过表达,并与组织学分级有关,与临床手术病理分期无关。FUT1、FUT4是LeY寡糖抗原合成的关键酶。FUT1、FUT4、LeY在子宫内膜癌的发生发展中可能起重要的作用,可能参与了子宫内膜癌的早期病变。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料和方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢