一、妊娠肝内胆汁淤积症遗传与环境发病机理的研究进展（论文文献综述）
霍青青[1]（2021）在《146例妊娠特有肝病患者的临床特征分析》文中研究表明目的:1.以妊娠期肝内淤积症（Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）患者和正常妊娠产妇为研究对象,分析ICP患者的生化指标、围产儿不良结局发生率;依据总胆汁酸（Total bile acid,TBA）水平将ICP患者分组比较其生化指标变化,探讨影响围产儿不良结局的危险因素。2.分析HELLP综合征患者临床特征、围产儿不良结局的发生率及母婴不良结局相关因素。方法:回顾性分析:1.收集2017年1月至2020年12月我院产科确诊为妊娠期肝内淤积症的82例孕妇（ICP组）的临床相关资料,同期出院诊断为健康的孕妇84例作为对照（对照组）。两组生化指标采用生化分析自动仪检测,包括血清丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase,ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase,AST）、总胆红素（Total bilirubin,TBIL）、直接胆红素（Direct bilirubin,DBIL）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-Glutamyl transpeptidase,γ-GGT）、TBA、碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase,ALP）的水平。依据TBA水平将ICP组分为轻度组65例（10umol/L≤TBA<40umol/L）和重度组17例（TBA≥40umol/L）,通过统计方法分析比较各组间相关检测指标及胎儿结局。2.收集2017年1月至2020年12月我院产科确诊为HELLP综合征64例患者包括部分性HELLP综合征组（A组）和完全性HELLP综合征组（B组）的临床相关资料。分别记录两组患者的一般情况、实验室检验结果、围生期信息和妊娠结局。结果:1.ICP患者组血清ALT、AST、TBIL、DBIL、γ-GGT、ALP的水平明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义（p<0.05）;ICP患者重度组血清ALT 252.90（123.40,374.3）U/L、AST 217.65（99.10,276.50）U/L、TBIL 21.00（15.65,48.85）umol/L、DBIL 7.60（4.47,20.00）umol/L、γ-GGT 32.00（26.62,51.80）U/L、ALP328.00（206.45,460.00）U/L水平明显高于ICP轻度组ALT 49.70（19.75,145.50）U/L、AST 49.70（29.25,107.40）U/L、TBIL 15.40（8.65,23.90）umol/L、DBIL3.50（1.35,7.35）umol/L、γ-GGT 14.4（8.40,32.80）U/L、ALP 187.60（133.80,259.50）U/L,两组比较差异有统计学意义（p<0.05）;胎儿不良结局发生率ICP患者组（35.37%）明显高于对照组（14.29%）,两组相比差异有统计学意义（p<0.05）;二元Logistic线性回归分析示:ALT（OR=1.018）、TBIL（OR=1.088）、DBIL（OR=0.851）、TBA（OR=1.061）是ICP组胎儿不良结局的独立危险因素。2.完全性HELLP综合征组（B组）PLT值（82.79±53.88）×109/L较部分性HELLP综合征组（A组）（115.00±59.31）×109/L明显降低,而完全性（B组）血清LDH 828.45（658.50,1115.63）U/L、ALT 68.20（34.65,65.10）U/L、AST 99.45（74.25,180.35）U/L、TBIL 19.25（9.13,29.40）umol/L、DBIL 3.20（1.33,9.13）umol/L水平较部分性（A组）LDH 534.50（336.00,758.75）U/L、ALT 34.95（12.68,56.15）U/L、AST 43.60（22.43,78.25）U/L、TBIL 10.35（6.90,15.75）umol/L、DBIL1.80（1.15,3.00）umol/L明显升高,两组比较差异有统计学意义（p<0.05）;围产儿不良结局发生率B组（96.40%）较A组（80.60%）增高,但差异无统计学意义（p>0.05）;母婴不良结局组发病孕周（30.35±4.01）周明显早于正常结局（36.67±2.78）周组,差异有统计学意义（p<0.05）;且发病孕周与母婴不良结局具有相关性。结论:1.ICP患者生化指标显着异常,胎儿不良结局发生率高于正常患者组;2.血清ALT、TBIL、DBIL、TBA水平是预测ICP患者胎儿不良结局发生的独立危险因素;3.HELLP综合征临床表现复杂,早发现、早诊断,及时终止妊娠,可改善母婴不良结局。
刘少娟[2]（2021）在《TBA与妊娠期肝内胆汁淤积症产妇出血量及围产儿结局的关系》文中研究指明目的本研究希望在现有根据《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（2015版）》中按照血清总胆汁酸水平（Total bile acid TBA）分级的轻度、重度妊娠肝内胆汁淤积症（Intraheptic chaolestasis of pergnancy ICP）的基础上根据血清总胆汁酸水平进一步细化分组,研究细化分组后的ICP孕产妇在血清总胆汁酸水平与产后出血及围产儿结局间关系,再与传统轻度、重度ICP分组中的产后出血、围产儿不良结局发生率进行比较,对比细化后的分组在结局观测上是否更具有某些有意义。通过TBA水平细化分组,观察TBA指标升高与产后出血、围产儿结局的关系,进一步严格管理TBA水平,从而减少产后出血发生率、改善围产儿的预后。方法对2015-01-01至2021-02-28期间在西藏自治区人民医院妇产科分娩的符合ICP诊断标准的,同时无其他妊娠合并症及并发症的306例病历资料回顾性探究,分别分析其在按照血清总胆汁酸水平进行轻、重度分组中轻度组（TBA≥10umol/L<40umol/L）、重度组（TBA≥40umol/L）及按照血清总胆汁酸指标大于等于10umol/L基础上每增加10umol/L为组段,总共分为8个组（A-H）、轻度组与其亚组间及重度组与其亚组间在产后出血、围产儿不良结局的发生率。结果通过对306例病例资料进行数据分析后得出下列结果:孕产妇方面:（1）细化分组后的8组、轻度组与重度组,在产后出血的发生率上组间差异具有统计学意义,重度组的发生率高于轻度组（P<0.05）。（2）在产后出血发生率上C组高于轻度组,差异有统计学意义（P<0.05）,C组的发生率高于轻度组。围产儿方面:（1）细化分组后的8组、轻度组与重度组,在新生儿轻度窒息、死胎、Ⅰ度羊水胎粪污染发生率上组间无统计学差异（P>0.05）。（2）细化分组后的8组、重度组与轻度组,在新生儿重度窒息、Ⅱ、Ⅲ度羊水胎粪污染、胎儿窘迫、新生儿黄疸、早产、新生儿NICU入住发生率上组间差异存在统计学意义,重度组的发生率明显高于轻度组,且差异有统计学意义（P<0.05）。（3）新生儿NICU入住及早产发生率上C组和轻度组组间差异存在统计学意义（P<0.05）,C组的发生率高于轻度组。结论（1）重度妊娠期肝内胆汁淤积症在孕产妇产后出血、不良围产儿结局（新生儿黄疸、Ⅱ、Ⅲ度羊水胎粪污染、早产、新生儿重度窒息、胎儿窘迫、新生儿NICU入住）的发生率明显高于轻度ICP患者。（2）对于轻度ICP孕产妇而言,血清总胆汁酸在30umol/L-40umol/L时要积极预防患者产后出血、胎儿早产的发生,同时也要预防并积极处理新生儿并发症,做好新生儿救治工作尽量,避免新生儿因为窒息、肺炎等并发症而转入NICU的发生。
黄晓仪[3]（2021）在《妊娠期肝内胆汁淤积症患者外周血液生化检测及mRNA差异表达研究》文中研究表明目的通过回顾性分析探讨不同孕周诊断的妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）患者的血液生化指标和母婴不良结局发生率。同时,研究将通过跨学科合作采用转录组测序技术（RNA sequencing,RNA-seq）来分析妊娠早期ICP孕妇与健康孕妇外周血液的m RNA差异表达谱,以期引导疾病早期的治疗和护理干预。方法1.收集深圳市龙岗区妇幼保健院产科2017年9月至2018年9月记录完整的孕妇临床资料进行回顾性分析。将符合纳入及排除标准的孕妇分为A组（ICP组,n=200例）,B组（健康组,n=100例）,其中将A组按照不同孕周诊断的ICP来设置亚组:A1组（诊断孕周≤28周,设定为早期诊断ICP组,n=20例）,A2组(诊断孕周≥28周+1,设定为晚期诊断ICP组,n=180例)。t检验比较A、B组间的基线资料（年龄、孕次、收缩压、舒张压等）,比较A1、A2亚组间的住院天数及住院费用,比较A2组诊断前、后的血清生化指标（总胆汁酸、甘胆酸、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素等）;用卡方检验比较A、B组及A1、A2亚组间的剖宫产、早产、巨大儿、脐带绕颈、胎膜早破等不良结局的发生率,计数资料用率表示,P<0.05为差异有统计学意义。2.收集深圳市龙岗区妇幼保健院产科2018年3月至2020年8月的7例ICP孕妇的妊娠≥12周的外周血标本作为ICP组,收集同期的5例健康孕妇的外周血标本作为对照组,用t检验比较ICP组（n=7例）与正常对照组（n=5例）间的基线资料（年龄、孕周、收缩压和舒张压等）。分别对12例样本进行RNA提取,用分光光度法测定其RNA的纯度和浓度,RNA样品的吸光度A260/A280≥1.6,表明该样品具有良好的浓度和纯度,符合测序标准。用RNA-seq技术分析ICP孕妇（n=7例）和健康孕妇（n=5例）中mRNAs的表达水平,采用R校正deseq2包在妊娠早期的ICP孕妇组及健康孕妇组外周血中的差异表达进行分析,对P<0.001、|log2 FC|>2定义为mRNAs差异表达的阈值,结合GO、KEGG、STRING数据库,通过生物学过程注释、生物信号通路富集、文本挖掘及蛋白/基因互作等综合生物信息学方法,筛选出可能与ICP相关的差异表达基因。结果1.基线资料比较结果显示,A组、B组基线资料中的年龄、孕次、收缩压、舒张压差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。2.A组、B组对母婴结局的影响A、B组的孕妇早产率分别为40%（80/200）、14%（14/100）、剖宫产率分别为55%（110/200）、25%（25/100）、脐带绕颈发生率分别为41%（82/200）、2%（2/100）,A、B组的差异具有统计学意义（P<0.05）;A、B组间巨大儿、胎膜早破发生率的差异无统计学意义（P>0.05）。3.不同孕周诊断对母婴结局的影响A1、A2组的孕妇早产率分别为15%（3/20）、42.8%（77/180）,剖宫产率分别为30%（6/20）、57.8%（104/180）,围产儿脐带绕颈发生率分别为20%（4/20）、43.3%（78/180）,A1、A2组差异具有统计学意义（P<0.05）;A1、A2组间巨大儿和胎膜早破发生率的差异无统计学意义（P>0.05）。4.不同孕周诊断对住院天数、住院费用的影响A1组的住院天数为（5.88±2.73）天,费用为（5387.62±1546.47）元,A2组的住院天数为（7.25±4.71）天,费用为（6548.38±5207.97）元,差异具有统计学意义（P<0.05）。5.A2组中诊断前、后的血清生化指标在A2组中,诊断后的血清总胆汁酸（26.51±18.60）μmol/L、甘胆酸（10.03±9.47）mg/L、谷丙转氨酶（31.26±69.99）U/L、谷草转氨酶（30.62±48.35）U/L均显着高于诊断前的各项血清生化指标,分别为血清总胆汁酸（3.05±1.39）μmol/L、甘胆酸（0.83±0.51）mg/L、谷丙转氨酶（11.87±5.29）U/L、谷草转氨酶（17.74±4.62）U/L,差异具有统计学意义（P<0.05）;两组间总胆红素水平的差异诊断前及诊断后无统计学意义（P>0.05）。6.测序样本的基线资料比较资料显示,ICP孕妇（n=7例）和健康孕妇（n=5例）基本情况中的年龄、孕周、收缩压、舒张压差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。7.RNA质检结果及差异表达基因分析12例样本的RNA浓度和纯度合格,均符合计算机测序要求。通过RNA-seq技术分析,共获得25个差异表达基因。其中上调基因8个:FOSB、ATF3、S100P、TAP2、UTS2、SPSB2、CCR5和HLA-DQB1;下调基因17个:JUND、H19、HCG27、GSTM3、PSPHP1、ARL17B、JUN、MUC16、THNSL2、TUBBP5、GSTM3、LRRC37A、KAZN、KLRC2、TAS2R40、ZNF501和KLF6。8.GO、KEGG、STRING数据库分析与ICP相关的差异表达基因,发现上调、下调的基因在生物学上的行为控制、免疫系统、炎症因子、信号传导、细胞分组的形态及生物过程之间的相互功能的差异表达是具有统计学意义。结论1.ICP的早期诊断有利于降低孕妇不良妊娠结局的发生,应对ICP孕妇进行早期监测、早期治疗及护理干预,以期有效减少和减轻母婴并发症的发生、缩短孕妇的住院天数,降低住院治疗费用,减轻家庭及社会的经济负担。2.关键基因FOSB、JUND、JUN、ATF3以及KLF6可能是ICP潜在的早期诊断标志物,通过跨学科合作早期发现生物标志物,便于临床护理工作者对高危人群进行长期动态的跟踪随访,为护理干预的实施提供重要的参考条件。
王淑平[4]（2020）在《茵陈蒿汤治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症湿热内蕴型的临床研究及其对Th17/Treg平衡的影响》文中提出目的:（1）通过对比分析妊娠期肝内胆汁淤积症患者与健康孕妇中医体质类型的分布,探索中医体质分型与妊娠期肝内胆汁淤积症发病的关系,为临床预防、诊断、治疗以及护理提供新的中医理论依据参考。（2）从临床疗效、症状表现、血清生化指标以及围产结局等方面研究茵陈蒿汤对于妊娠期肝内胆汁淤积症患者的影响,进而探讨茵陈蒿汤的作用药理机制及其临床应用价值。（3）通过比较妊娠期肝内胆汁淤积症患者与正常孕妇体内相关免疫指标的表达水平,探讨Th17/Treg平衡对于妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制的作用。（4）通过比较妊娠期肝内胆汁淤积症患者治疗前后外周血免疫指标的变化,研究茵陈蒿汤对于Th17/Treg平衡的影响,进而从免疫学角度探讨茵陈蒿汤对于治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的分子作用机制。方法:1.中医体质分型与妊娠期肝内胆汁淤积症的关系1.1研究对象选取2017年4月至2020年3月在我院产科门诊以及住院部就诊患有妊娠期肝内胆汁淤积症且符合纳入标准及排除标准的患者130例作为研究组,同期选取130例健康孕妇作为对照组。纳入标准:（1）孕周≥28周,单胎且胎儿发育正常;（2）符合ICP诊断标准;（3）可依照末次月经及B超显示结果确定孕周;（4）无其他妊娠期并发症;（5）纳入孕妇及其家属对本次研究知情并签署自愿参与同意书。1.2研究方法对130例正常孕妇及130例ICP孕妇均采用统一的《中医体质分类判定及资料调查表》进行详细询问调查。研究对象回答《中医体质分类判定表》中的9个亚量表共60个条目的问题,每个问题均按5级评分,原始分值为1-5分,根据条目问题的不同有逆向评分（即5-1分）;回答全部问题后,计算原始分值与转化分值,进而判定体质类型。1.3观察指标（1）收集研究组和对照组研究对象的一般资料,并统计分析;（2）对比分析研究组和对照组研究对象中医体质分型结果;（3）采用logistic回归对中医体质分型与妊娠期肝内胆汁淤积症进行相关性分析。2.茵陈蒿汤对妊娠期肝内胆汁瘀积症的临床研究及对Th17/Treg平衡的影响2.1研究对象上述130例妊娠期肝内胆汁淤积症的患者中符合湿热内蕴型的患者60例,按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组30例;选取同期正常孕妇30例作为常规组。纳入标准:（1）孕周≥28周,单胎且胎儿发育正常;（2）符合上述ICP诊断标准;（3）可依照末次月经及B超显示结果确定孕周;（4）无其他妊娠期并发症;（5）纳入患者及其家属对本次研究知情并签署自愿参与同意书;（6）符合上述ICP湿热内蕴型辨证标准;（7）纳入本研究前未进行ICP相关治疗且近期未使用性激素相关药物;（8）积极配合医生诊断治疗且对研究干预过程（服药、复查等）依从性高。2.2研究方法收集三组纳入对象基本资料,包括居住环境、工作性质、民族、文化程度、ICP史等,研究对象采用口服熊去氧胆酸（进口药物注册证号:H20150365）,每日15mg/kg·d,连续14天一个疗程。观察组研究对象则在对照组的基础上加服茵陈蒿汤,茵陈蒿汤（茵陈18g,大黄6g,栀子9g）,每日1剂,水煎至150ml,分早晚温服,连续14d。常规组正常孕妇不做药物干预治疗,仅定期按常规进行常规孕检。2.3观察指标（1）对比分析三组研究对象一般资料,包括年龄、孕周、产次、ICP史、焦虑抑郁、居住环境、工作性质、文化程度等。（2）对比分析三组研究对象治疗前后血清生化指标:总胆汁酸（TBA）、直接胆红素（DBIL）、总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）。（3）对比分析三组研究对象治疗前后免疫指标含量（IL-17、TGF-β、IL-35）（4）比较观察组与对照组治疗前后皮肤瘙痒评分和中医证候积分。（5）比较观察组与对照组临床治疗效果。（6）比较三组研究对象围产结果情况（7）采用logistic回归分析不良围产结局的危险因素。结果:1.中医体质分型与妊娠期肝内胆汁淤积症的关系（1）研究组130例ICP患者与对照组130例正常孕妇在年龄、孕周、产次、民族分布、职业性质、居住环境、文化程度等个人基础资料方面不存在差异统计学意义（P>0.05）;（2）在130例对照组健康孕妇中,平和质状态为68例,占比52.3%,研究组130例ICP患者中平和质状态为10例,占比7.7%,二组比较存在差异统计学意义（P<0.05）;研究组主要分布于湿热质、痰湿质、血瘀质三种中医体质类型,分别为66例（50.8%）、24例（18.5%）、12例（9.2%）,并且该三种体质分布例数与对照组比较均存在差异统计学意义（P<0.05）;（3）痰湿质、湿热质状态与妊娠期肝内胆汁淤积症呈现正相关性（OR>1,P<0.05）,且平和质可能为妊娠期肝内胆汁淤积症的潜在保护因素（OR<1,P<0.05）2.茵陈蒿汤对妊娠期肝内胆汁瘀积症的临床研究及对Th17/Treg的影响（1）观察组与对照组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）;三组纳入对象在年龄、孕周、产次、居住环境、工作性质、文化水平方面差异无统计学意义（P>0.05）;对照组与观察组患者焦虑、抑郁发生率及ICP史高于健康常规组,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）治疗前,ICP患者体内血清生化指标（TBA、DBIL、TBIL、AST、ALT）均明显高于常规组健康孕妇,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后,观察组与对照组两组患者血清生化指标（TBA、DBIL、TBIL、AST、ALT）相比于治疗前均有所改善,且与治疗前比较均存在差异统计学意义（P<0.05）;观察组患者血清生化指标（TBA、DBIL、TBIL、AST、ALT）改善的程度要优于对照组患者,二者组间数据对比具有差异统计学意义（P<0.05）。（3）治疗前,ICP患者体内血清IL-17水平含量显着高于常规组健康孕妇,且体内血清TGF-β、IL-35水平含量明显低于常规组健康孕妇,均存在差异统计学意义（P<0.05）;治疗后,观察组与对照组患者免疫指标细胞因子IL-17的表达均显着降低（P<0.05）,免疫指标细胞因子TGF-β、IL-35均明显升高（P<0.05）;同时观察组患者IL-17降低幅度与TGF-β、IL-35增加幅度要大于对照组,治疗后二组IL-17、TGF-β、IL-35含量对比存在差异统计学意义（P<0.05）。（4）治疗后,两组患者相比治疗前皮肤瘙痒评分均有所下降,且均具有差异统计学意义（P<0.05）,观察组患者皮肤瘙痒评分下降幅度明显大于对照组患者,且二者皮肤瘙痒评分组间比较具有差异统计学意义（P<0.05）;治疗后,观察组与对照组中医证候积分均有一定程度下降,与治疗前比较存在差异统计学意义（P<0.05）;观察组患者中医证候积分显着低于对照组患者,且二者比较具有差异统计学意义（P<0.05）。（5）治疗后观察组患者痊愈、显效、有效例数分别为10例、12例、7例,无效例数为1例,对照组痊愈、显效、有效例数分别为5例、8例、10例,无效例数为7例。观察组的临床总有效率达到96.7%,远远高于对照组的76.7%,二者比较具有差异统计学意义（P<0.05）。（6）治疗后,观察组患者在围产结局方面,早产、剖宫产、低体重儿、胎儿宫内窘迫、产后出血例数低于对照组,且存在差异统计学意义（P<0.05）,羊水污染、围产儿死亡例数二者不具有差异统计学意义（P>0.05）;观察组ICP患者与常规组健康孕妇在围产结局方面比较均不存在差异统计学意义（P>0.05）;对照组ICP患者与常规组健康孕妇比较,早产、剖宫产、胎儿宫内窘迫、产后出血数显着高于常规组,且二者比较存在差异统计学意义（P<0.05）。（7）ICP史、焦虑抑郁、TBA、ALT、AST、TBIL与围产不良结局存在相关性（OR>1,P<0.05）。结论:（1）中医体质与妊娠期肝内胆汁淤积症的发生具有一定程度的关系,湿热质、痰湿质与妊娠期肝内胆汁淤积症的发病存在正相关性,而平和质状态是妊娠期肝内胆汁淤积症的保护因素,说明湿热质、痰湿质体质状态的孕妇更易发生妊娠期肝内胆汁淤积症,临床上可尝试通过调和、药物等方式纠正患者偏颇体质进行防治ICP。（2）茵陈蒿汤有利于缓解ICP患者临床症状,提高临床疗效,降低患者血清总胆汁酸水平含量,增强肝脏解毒功能,改善妊娠结局以及降低不良围产儿结局的发生,具有较好的临床应用价值。（3）茵陈蒿汤对于调节Th17/Treg平衡具有正面效果,可能通过调节Th17/Treg平衡,促进初始CD4+T细胞更多分化为Treg细胞,增加ICP患者体内细胞因子TGF-β以及IL-35的表达,并抑制Th17细胞的分化,降低IL-17的含量,减轻ICP患者免疫损伤,进而改善ICP患者病症及预后。
杨乐乐[5]（2020）在《妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）与围生儿结局：系统综述和meta分析》文中提出目的:探讨国内近15年19篇共5385例观察对象关于妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）与围生儿结局发生的关系。方法:共4399例观察对象关于妊娠期肝内胆汁淤积症与胎儿窘迫发生的关系。根据胆汁酸和肝酶指标将2662例ICP患者列为病例组,以1737例正常孕妇作为对照组,分析2组的妊娠结局中胎儿窘迫的情况。共4541例观察对象关于妊娠期肝内胆汁淤积症与新生儿窒息发生的关系。根据胆汁酸和肝酶指标将2830例ICP患者列为病例组,以1711例正常孕妇作为对照组,分析2组的妊娠结局中新生儿发生窒息的情况。结果:Meta分析显示妊娠期肝内胆汁淤积症与胎儿窘迫研究中合并OR值3.97[3.24,4.88],合并OR值的95%CI（置信区间）下限大于1,说明患有妊娠期肝内胆汁淤积症人群发生新生儿窒息的危险比对照组人群发生胎儿窘迫危险高,提示胎儿窘迫与妊娠期肝内胆汁淤积症有关。Meta分析显示妊娠期肝内胆汁淤积症与新生儿窒息研究中合并OR值2.99[2.28,3.93],合并OR值得95%CI（置信区间）下限大于1,说明患有妊娠期肝内胆汁淤积症人群发生新生儿窒息的危险比对照组人群发生新生儿窒息危险高,提示新生儿窒息与妊娠期肝内胆汁淤积症有关。病例组的胎儿发生胎儿窘迫及新生儿发生窒息的概率明显高于对照组（P<0.00001）,病例组与对照组差异有统计学意义（P>0.05）结论:妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇（ICP）与胎儿窘迫及新生儿窒息发生有较强的关联性,故临床应加强妊娠期肝内胆汁淤积患者肝功能指标的监测,以评估ICP产妇以及新生儿结局,及时实施胎儿监护,确保妊娠安全,并提前做好终止妊娠、新生儿窒息抢救等准备。
郑皓文[6]（2020）在《ICP患者外周血中TH1/TH2、TH17/TREG及YKL-40的表达及临床意义》文中指出目的1.通过检测各组研究对象外周血中TH1、TH2、TREG、TH17的表达水平,探究TH1/TH2、TH17/TREG免疫平衡与ICP发病的关系。2.通过检测各组研究对象血清中YKL-40的表达水平,探索YKL-40在ICP中的临床意义。方法采用病例对照的研究方法,收集所在医院2018年5月12日-2019年6月23日收治的68例孕妇为对象,按照正常孕妇、轻度ICP孕妇及重度ICP孕妇进行分组,三组在年龄、孕产次等方面无统计学差异。采用流式细胞仪分别检测外周血中TH1、TH2、TREG、TH17的表达并计算各组TH1/TH2、TH17/TREG情况。同时采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测外周血中YKL-40的表达情况,最终所有数据经SPASS进行统计学分析。结果1.通过流式细胞术的检测结果发现:ICP组外周血中TH1、TH17表达水平显着高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;ICP组外周血中TH2、TREG表达水平显着低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;重度ICP组外周血中TH1、TH17表达水平显着高于轻度ICP组,差异具有统计学意义（P<0.05）;重度ICP组外周血中TH2、TREG表达水平显着低于轻度ICP组,差异具有统计学意义（P<0.05）2.通过计算TH1/TH2、TH17/TREG的比值,发现ICP组外周血中TH1/TH2、TH17/TREG比值显着大于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;重度ICP组外周血中TH1/TH2、TH17/TREG比值显着大于轻度ICP组,差异具有统计学意义（P<0.05）3.通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测,结果发现,ICP患者血清中的YKL-40的表达水平均显着高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）,重度ICP患者血清中YKL-40水平高于轻度ICP患者组,但差异不具有统计学意义（P>0.05）。4.经PEARSON相关性分析,YKL-40与AST、ALT之间均存在显着的相关性（P<0.05）;YKL-40 与 TBA 之间无相关性（P>0.05）。结论1.ICP孕妇外周血中确实存在TH1/TH2、TH17/TREG免疫失衡,且其比值与ICP患者的病情严重程度呈正相关。2.ICP孕妇血清中YKL-40的表达水平明显高于正常对照组,YKL-40水平的升高可能与ICP炎症过程的相关。3.YKL-40在临床上用于诊断ICP的作用有限,但可能有助于ICP治疗效果的监测。
张光普[7]（2020）在《基于BP-NN的妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断及结局预测模型研究》文中研究指明医疗健康一直是人们关注的话题,尤其是母婴健康,它极大地关系到一个家庭幸福与否,妊娠期肝内胆汁淤积症(（intrahepatic cholestasis of pregnancy,简称ICP）是一种妊娠期严重危害母婴健康的并发症,其发病概率最高可以达到12%,目前其发病机制尚未被完全知晓且诊断指标单一,对ICP的及时诊断产生了很大的挑战。随着机器学习技术在医疗领域的迅速发展,研究者可以通过机器学习从数据中挖掘信息并设计诊断模型。本研究以妊娠期肝内胆汁淤积症为主要研究对象,探讨ICP的诊断及结局预测模型。首先采用新提出的SC-ReliefF算法进行特征选择;然后利用改进的狼群算法对传统BP神经网络训练算法BP算法进行改进;最后设计了基于BP-NN的妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断及结局预测模型。具体工作如下:（1）针对原始ICP数据的高冗余和非平衡性,提出一种新的特征选择算法SC-ReliefF并将其应用到ICP数据的特征选择中。SC-ReliefF算法在ReliefF的基础上,一方面根据类内平均距离提出了新的样本选择方法,能很好地适应ICP数据非平衡性的特点;另一方面为了减少冗余特征,SC-ReliefF算法引入余弦相似度,结合权重提出新的特征冗余度计算公式,提出一种去冗余方法,能够得到更小的特征子集。在无锡市妇幼保健院提供的临床数据实验表明,SC-ReliefF算法与ReliefF、mRMR和RS-ReliefF相比得到的ICP特征子集规模较小,且在SVM和BP-NN上具有较好的分类效果,能够提升学习的效率。（2）针对BP神经网络在建模时容易陷入局部最小值的缺点,提出新的神经网络训练算法SGWO-BP。该算法将狼群算法（GWO）引入到BP神经网络初始值的赋值当中,利用GWO算法的全局寻优能力,将BP神经网络的初始权重和阈值尽可能设置到最优值附近。同时在引入过程中对狼群算法进行了适应性改进:一方面,调整了探狼寻优时的位置更新公式,加入了游走因子,减少了探狼在寻优过程中过早陷入局部最优位置;另一方面,针对人工狼奔袭以及围攻过程中步长始终不变而导致算法后期收敛缓慢的问题,调整了人工狼奔袭和围攻时的位置更新公式,使得奔袭和围攻步长可以随着算法迭代次数动态调整,使寻优结果更加准确。最后通过实验对比SGWO-BP算法与GA-BP、PSO-BP和SVM在五种常见UCI数据集上的表现,说明了SGWO-BP在收敛速度有略微提高的情况下,可以获得较高的准确度。（3）针对在ICP的诊断中,将患者诊断为健康人和将健康人诊断为患者的误诊断代价不同问题,对神经网络的损失函数进行改进,提出一种新的交叉熵损失函数。新的损失函数将误判因子引入交叉熵损失函数,使BP-NN的训练过程具有代价敏感性,降低患者被误诊为正常人的概率。
李欢[8]（2019）在《妊娠期肝内胆汁淤积症血清胆汁酸谱及妊娠结局分析》文中提出目的:探讨妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy,ICP）孕妇血清胆汁酸谱特征并分析妊娠结局。方法:选择重庆医科大学附属第一医院的ICP孕妇144例,胆石症患者50例,乙肝患者50例,并选择同期分娩正常孕妇50例作为对照组。根据血清总胆汁酸（TBA）、直接胆红素（DBIL）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）将ICP孕妇分为4组。采用超高效液相色谱-质谱联用/质谱分析法检测各组血清15种胆汁酸谱,包括包括石胆酸（LCA）、脱氧胆酸（DCA）、鹅脱氧胆酸（CDCA）、胆酸（CA）、熊脱氧胆酸（UDCA）、甘氨石胆酸（GLCA）、甘氨脱氧胆酸（GDCA）、甘氨鹅脱氧胆酸（GCDCA）、甘氨胆酸（GCA）、甘氨熊脱氧胆酸（GUDCA）、牛磺石胆酸（TLCA）、牛磺脱氧胆酸（TDCA）、牛磺鹅脱氧胆酸（TCDCA）、牛磺胆酸（TCA）、牛磺熊脱氧胆酸（TUDCA）等。应用偏最小二乘判别（PLS-DA）比较分析各组血清胆汁酸谱差异,筛选出组间差异胆汁酸谱,并分析各组ICP孕妇妊娠结局。结果:（1）ICP各组孕妇和正常孕妇组血清差异胆汁酸谱为DCA、TCDCA、TCA、GDCA和GLCA,其中ICP1组TCA和TCDCA浓度最高,ICP3组DCA、GDCA和GLCA浓度最高。（2）ICP4组与正常孕妇组血清差异胆汁酸谱为UDCA、GUDCA、TUDCA、GCA和GLCA,这些差异胆汁酸浓度均为ICP4组高于正常孕妇组;ICP4组与ICP1组血清差异胆汁酸谱为TCDCA、TCA、DCA、GCA、GCDCA、TUDCA、TDCA和GUDCA,其中ICP4组仅DCA浓度高于ICP1组,其余差异胆汁酸均为ICP1组高于ICP4组;ICP4组与胆石症组血清差异胆汁酸谱为UDCA、CDCA、TUDCA和GCDCA;ICP4组与乙肝组血清差异胆汁酸谱为GCDCA、CDCA、TCDCA、TCA、GCA、GUDCA、UDCA和TUDCA,上述差异胆汁酸浓度均为乙肝组高于ICP4组。（3）ICP3组与正常孕妇组血清差异胆汁酸谱为GUDCA、LCA、GLCA、UDCA、TUDCA、CDCA和TLCA,这些差异胆汁酸浓度均为ICP3组高于正常孕妇组;ICP3组与ICP1组血清差异胆汁酸谱为DCA、GDCA、LCA、GLCA、GCDCA和TCDCA,其中ICP1组仅TCDCA浓度高于ICP3组,其余胆汁酸的浓度均为ICP3组高于ICP1组;ICP3组与胆石症组血清差异胆汁酸谱为UDCA、LCA、TUDCA和GUDCA,上述差异胆汁酸浓度均为ICP3组高于胆石症组;ICP3组与乙肝组血清差异胆汁酸谱为CA、TDCA、TLCA、GCDCA、TCDCA、TCA、CDCA和GDCA,其中ICP3组DCA、GCA和TCA浓度均高于胆石症组,而CDCA、GCDCA和TCDCA浓度均低于胆石症组。（4）ICP1组与正常孕妇组血清差异胆汁酸为TCDCA、TCA、GCA、GCDCA、TUDCA和GUDCA,上述差异胆汁酸浓度均显示为ICP1组高于正常孕妇组;ICP1组与胆石症组血清差异胆汁酸谱为TUDCA、UDCA、TCA、CDCA、GUDCA、DCA、CA和GCDCA,其中ICP1组TUDCA、UDCA、TCA、GUDCA和CA的浓度高于胆石症组,而CDCA、DCA和GCDCA的浓度低于胆石症组;ICP1组与乙肝组血清差异胆汁酸谱为GCDCA、GCA、CDCA、TCDCA和TDCA,其中ICP1组仅TDCA浓度高于乙肝组,其余差异胆汁酸均为乙肝组高于ICP1组。（5）ICP1组羊水粪染例数、早产例数和剖宫产例数均显着高于ICP2组,差异具有统计学意义（P<0.05）;ICP3组羊水粪染例数和早产例数显着高于正常孕妇,但其羊水粪染例数、早产例数和剖宫产例数均显着低于ICP1组,差异具有统计学意义（P<0.05）,ICP3组与ICP2组孕妇妊娠结局无统计学差异;ICP4组羊水粪染例数、早产例数及剖宫产例数均显着高于正常孕妇组,但其羊水粪染例数、早产例数、新生儿窒息和剖宫产例数均显着低于ICP1组,差异具有统计学意义（P<0.05）,ICP4组与ICP2组孕妇妊娠结局无统计学差异。结论:ICP孕妇特征性胆汁酸谱是CDCA、UDCA、GLCA、GCDCA、GCA、GUDCA、TCDCA、TCA和TUDCA,有助于ICP各亚型的诊断及鉴别诊断;有黄疸型ICP孕妇妊娠结局最差,妊娠期高胆汁酸血症和妊娠期特发性肝酶异常属于ICP亚型,临床应予以重视。
杨杰莲[9]（2018）在《乙型肝炎病毒对妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇的妊娠结局影响的临床研究》文中研究表明目的 研究乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）对妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）孕妇的生化指标及围产结局的影响。方法（1）回顾分析2013年12月到2016年3月在复旦大学附属上海市公共卫生临床中心妇产科产检并分娩的366例孕妇的病例资料,其中HBV阴性的ICP组133例（以下简称单纯性ICP组）;HBV阳性的ICP组233例:其中HBeAg阳性组155例（以下简称HBeAg阳性组）;HBeAg阴性组78例（以下简称HBeAg阴性组）。（2）分别记录三组孕妇的年龄、产次、确诊孕周、分娩孕周,孕期肝功能等实验室数据（包括:第一次发病时、孕期病情最重时（治疗前）、治疗后接近分娩时）,瘙痒、妊娠结局（胎儿窘迫、Ⅲ度羊水粪染、羊水过少、自发性早产及产后出血）、新生儿体重、新生儿窒息。（3）统计并分析生化指标和妊娠结局。结果（1）三组病例两两相比:孕妇的年龄、产次、诊断时胎龄、瘙痒,均无显着性差异（P>0.05）。三组总胆汁酸和转氨酶经治疗后均下降明显,且组内治疗前后相比均有统计学差异（P<0.05）。（2）HBeAg 阳性组和单纯性ICP组、HBeAg 阳性组与HBeAg阴性组相比:治疗前后总胆汁酸、转氨酶均有统计学差异;Ⅲ度羊水污染、产后出血、胎儿窘迫、自发性早产、羊水过少、新生儿窒息发生率,HBeAg阳性组明显高于单纯性ICP组和HBeAg阴性组,且有统计学差异（P<0.05）。单纯性ICP组与HBeAg阴性组生化指标和母儿结局均无统计学差异（P>0.05）。（3）血清生化监测指标作为自变量,母儿不良预后作为因变量,进行Logistic单因素和多因素回归分析,结果显示治疗前后总胆汁酸水平和HBeAg 阳性是不良母儿预后发生的独立危险因素。结论 HBeAg 阳性的ICP孕妇病情重,临床应加以重视。
尚琴琴[10]（2018）在《妊娠肝内胆汁淤积症对胎儿的影响和产科处理》文中研究说明随着医疗技术的不断提升和公众生活理念的转念转变,越来越多的新技术、新方法逐渐应用于临床各类疾病预防和治疗中,大大提高了病症治疗的科学性。可以看到随着国家二胎政策等开放,越来越多的高龄产妇出现,也带来了很大的孕产风险。临床上妊娠肝内胆汁淤积症作为常见的妊娠期疾病,倍受重视,本文对妊娠肝内胆汁淤积症对胎儿的影响进行了深入分析,并提出了具体的产科处理措施,以期为提高产妇和胎儿生命安全水平相关课题的研究提供一些参考。
二、妊娠肝内胆汁淤积症遗传与环境发病机理的研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、妊娠肝内胆汁淤积症遗传与环境发病机理的研究进展（论文提纲范文）
（1）146例妊娠特有肝病患者的临床特征分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 常用缩写词中英文对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 82例妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床特征分析 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 纳入及排除标准 |
| 1.3 研究方法 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 ICP组和对照组比较 |
| 2.3 ICP组与对照组胎儿不良结局比较 |
| 2.4 ICP患者围产儿正常组及不良结局组比较 |
| 2.5 二元Logistic线性回归分析示 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二部分 64例HELLP综合征患者临床特征分析 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 纳入及排除标准 |
| 1.3 研究方法 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 部分性(A组)与完全性(B组)比较 |
| 2.2 部分性(A组)与完全性(B组)围产儿不良结局比较 |
| 2.3 将HELLP综合征患者母婴不良结局组与母婴结局正常组比较 |
| 2.4 发病孕周与母婴不良结局相关性分析 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 妊娠特有肝病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）TBA与妊娠期肝内胆汁淤积症产妇出血量及围产儿结局的关系（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 常用缩写词中英文对照表 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 1.研究对象 |
| 2.研究方法 |
| 第三章 结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 妊娠期肝内胆汁淤积症诊断及药物治疗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（3）妊娠期肝内胆汁淤积症患者外周血液生化检测及mRNA差异表达研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 前言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.1.1 妊娠期肝内胆汁淤积症的流行病学现状 |
| 1.1.2 妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断及临床表现 |
| 1.1.3 妊娠期肝内胆汁淤积症对母婴结局的危害 |
| 1.1.4 妊娠期肝内胆汁淤积症血液生化指标的检测 |
| 1.1.5 不同孕周诊断对妊娠结局的影响 |
| 1.1.6 不同孕周诊断对临床工作的思考 |
| 1.1.7 跨学科合作寻找早期生物标志物 |
| 1.2 研究目的 |
| 1.3 研究意义 |
| 1.4 论文结构安排 |
| 第二章 妊娠期肝内胆汁淤积症患者的不同孕周诊断对妊娠结局的影响 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 研究对象与方法 |
| 2.2.1 纳入标准 |
| 2.2.2 排除标准 |
| 2.2.3 研究分组 |
| 2.2.4 资料收集 |
| 2.2.5 质量控制 |
| 2.2.6 伦理性问题 |
| 2.2.7 统计学分析 |
| 2.2.8 技术路线图 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 研究对象的基线资料 |
| 2.3.2 妊娠期肝内胆汁淤积症组与健康组对母婴结局的影响 |
| 2.3.3 不同孕周诊断对母婴结局的影响 |
| 2.3.4 不同孕周诊断对住院天数、住院费用的影响 |
| 2.3.5 晚期妊娠期肝内胆汁淤积症组中诊断前后的血清生化指标 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 不同孕周诊断对母婴主要结局的探讨 |
| 2.4.2 影响妊娠期肝内胆汁淤积症的高危因素 |
| 2.4.3 关于妊娠期肝内胆汁淤积症分娩时机的选择 |
| 2.4.4 妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗及护理 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 早期识别妊娠期肝内胆汁淤积症的m RNA差异表达研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料 |
| 3.2.1 样本收集 |
| 3.2.2 主要试剂 |
| 3.2.3 主要仪器设备 |
| 3.3 研究方法 |
| 3.3.1 转录组测序 |
| 3.3.2 主要步骤 |
| 3.3.3 质量控制 |
| 3.3.4 基因差异表达分析 |
| 3.3.5 差异表达基因的GO富集和KEGG功能分析 |
| 3.3.6 STRING数据库分析 |
| 3.3.7 技术路线 |
| 3.4 结果 |
| 3.4.1 研究对象的临床特征 |
| 3.4.2 RNA质检结果 |
| 3.4.3 基因表达分析 |
| 3.4.4 差异表达基因GO富集分析 |
| 3.4.5 差异表达基因KEGG功能分析 |
| 3.5 讨论 |
| 3.5.1 RNA-seq技术在妊娠期肝内胆汁淤积症研究中的意义 |
| 3.5.2 关键基因参与妊娠期肝内胆汁淤积症的调控 |
| 3.5.3 对临床护理工作的启示 |
| 3.6 本章小结 |
| 第四章 结论及展望 |
| 4.1 结论 |
| 4.2 局限与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 妊娠期肝内胆汁淤积症的研究现状及进展 |
| 参考文献 |
| 附录1 缩略词中英文对照表 |
| 附录2 实验伦理审查表 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
（4）茵陈蒿汤治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症湿热内蕴型的临床研究及其对Th17/Treg平衡的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 妊娠期肝内胆汁淤积症的中医认识及治疗研究进展 |
| 1.1.1 中医学对妊娠期肝内胆汁淤积症的认识 |
| 1.1.2 中医治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的研究进展 |
| 1.1.3 中医体质分型与妊娠期及产后相关病症 |
| 1.2 妊娠期肝内胆汁淤积症的西医认识及诊治发展状况 |
| 1.2.1 妊娠期肝内胆汁淤积症定义解释 |
| 1.2.2 ICP临床症状表现 |
| 1.2.3 妊娠期肝内胆汁淤积症的引发因素与病理机制 |
| 1.2.4 妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断依据 |
| 1.2.5 妊娠期肝内胆汁淤积症西医治疗简述 |
| 1.3 Th17/Treg在 ICP患者体内的表达及临床意义 |
| 1.3.1 Th17 细胞与Treg细胞 |
| 1.3.2 Th17/Treg平衡与ICP发生发展的关系 |
| 1.3.3 Th17/Treg平衡对ICP患者的临床意义 |
| 第二章 妊娠期肝内胆汁淤积症与中医体质分型的关系 |
| 2.1 研究内容及临床意义 |
| 2.2 临床资料 |
| 2.2.1 研究对象 |
| 2.2.2 ICP诊断标准 |
| 2.2.3 纳入标准 |
| 2.2.4 排除标准 |
| 2.2.5 中医体质判定 |
| 2.3 研究方法 |
| 2.3.1 调查方法 |
| 2.3.2 中医体质分型方法 |
| 2.3.3 统计方法 |
| 2.4 结果 |
| 2.4.1 两组纳入对象个人基础资料比较 |
| 2.4.2 研究组与对照组患者中医体质分型情况比较 |
| 2.4.3 中医体质分型与ICP相关性分析 |
| 2.5 讨论与小结 |
| 2.5.1 中医体质理论的发展 |
| 2.5.2 中医体质分型与疾病发生的关系 |
| 2.5.3 中医体质分型与妊娠期肝内胆汁淤积症的相关性 |
| 第三章 茵陈蒿汤治疗ICP湿热内蕴型的临床研究及其对Th17/Treg平衡的影响 |
| 3.1 研究内容和目的 |
| 3.1.1 研究对象 |
| 3.1.2 ICP诊断标准 |
| 3.1.3 纳入标准 |
| 3.1.4 排除标准 |
| 3.1.5 终止标准 |
| 3.2 研究方法 |
| 3.2.1 干预措施 |
| 3.2.2 皮肤瘙痒症状评分标准 |
| 3.2.3 临床疗效判定 |
| 3.2.4 中医证候积分判定 |
| 3.2.5 观察内容 |
| 3.2.6 统计方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 三组纳入对象一般资料比较 |
| 3.3.2 三组纳入对象治疗前后血清生化指标比较 |
| 3.3.3 三组纳入对象治疗前后免疫指标比较 |
| 3.3.4 观察组与对照组治疗前后皮肤瘙痒评分和中医证候积分比较 |
| 3.3.5 观察组与对照组患者治疗后临床疗效比较 |
| 3.3.6 三组纳入对象围产结局情况比较 |
| 3.3.7 围产儿不良结局多因素Logistic分析 |
| 3.4 讨论 |
| 3.4.1 茵陈蒿汤治疗ICP的临床应用与作用机制探讨 |
| 3.4.2 茵陈蒿汤对ICP患者预后及围产结局的影响 |
| 3.4.3 茵陈蒿汤对ICP患者体内免疫细胞Th17/Treg平衡的影响 |
| 3.5 小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
| 伦理审查批件 |
（5）妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）与围生儿结局：系统综述和meta分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 1.妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的现状 |
| 2.妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的发病机理 |
| 3.妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)与围生儿结局 |
| 4.围生儿缺氧结局 |
| 5.关于系统综述与Meta分析的运用 |
| 目的 |
| 资料与方法 |
| 1.资料来源 |
| 2.纳入标准 |
| 3.排除标准 |
| 4.文献筛选 |
| 5.文献资料提取 |
| 6.资料分析 |
| 结果 |
| 1.妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)与胎儿窘迫的研究 |
| 2.妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)与新生儿窒息的研究 |
| 3.讨论 |
| 4.结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（6）ICP患者外周血中TH1/TH2、TH17/TREG及YKL-40的表达及临床意义（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 实验材料与方法 |
| 1. 研究对象 |
| 2. 标本采集 |
| 3. 仪器及试剂 |
| 3.1 主要实验仪器、设备 |
| 3.2 主要购买试剂 |
| 3.3 重要试剂的配制 |
| 4 实验方法与步骤 |
| 4.1 ELISA测定两组血清中YKL-40的表达 |
| 4.2 外周血TH1、TH2、TH17细胞检测采用流式细胞仪测定 |
| 4.3 血清TREG细胞检测采用流式细胞术进行测定 |
| 5. 结果判定 |
| 5.1 ELISA结果判定 |
| 5.2 流式细胞术结果判定 |
| 6 统计学分析 |
| 实验结果 |
| 1. 三组研究对象之间临床资料的比较 |
| 2. 在正常对照组、重度ICP组及轻度ICP组中TH1、TH2细胞占外周血中CD4+T细胞的比例 |
| 3. 在正常对照组、重度ICP组及轻度ICP组中TH17、TREG细胞占外周血中CD4+T细胞的比例 |
| 4. 在正常对照组、重度ICP组及轻度ICP组中TH1/TH2和TH17/TREG的比值 |
| 5. ELISA法检测正常对照组、重度ICP组及轻度ICP组血清中YKL-40的浓度 |
| 6. YKL-40的表达水平对ICP诊断价值分析 |
| 7 血清YKL-40与其他肝功能检查的相关性 |
| 讨论 |
| 1. 免疫反应与妊娠 |
| 2. TH1细胞、TH2细胞与ICP |
| 3. TH17细胞、TREG细胞与ICP |
| 4. TH细胞与TREG细胞和ICP的关系 |
| 5. YKL-40与ICP |
| 6. 展望与不足 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述 妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制的免疫学研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间获得课题及发表的学术论文 |
| 致谢 |
（7）基于BP-NN的妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断及结局预测模型研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景和意义 |
| 1.2 国内外研究现状 |
| 1.2.1 ICP研究现状 |
| 1.2.2 特征选择研究现状 |
| 1.2.3 机器学习在医疗领域研究现状 |
| 1.3 研究内容及论文结构 |
| 1.3.1 研究内容 |
| 1.3.2 论文结构 |
| 第二章 研究相关的基础知识介绍 |
| 2.1 特征选择 |
| 2.1.1 特征选择过程 |
| 2.1.2 特征选择方法分类 |
| 2.2 常用机器学习分类算法 |
| 2.2.1 支持向量机 |
| 2.2.2 决策树 |
| 2.2.3 神经网络 |
| 2.3 本章小结 |
| 第三章 基于改进的ReliefF的ICP特征选择方法 |
| 3.1 ReliefF特征选择算法概述 |
| 3.2 对ReliefF算法的改进 |
| 3.2.1 样本选择方式 |
| 3.2.2 特征之间的相似性 |
| 3.3 实验及分析 |
| 3.3.1 实验环境和数据 |
| 3.3.2 实验评价指标 |
| 3.3.3 数据预处理 |
| 3.3.4 实验及其结果分析 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 基于狼群算法改进的BP算法 |
| 4.1 BP神经网络 |
| 4.1.1 BP神经网络概述 |
| 4.1.2 误差逆传播算法 |
| 4.2 狼群算法及其改进 |
| 4.2.1 狼群系统组成 |
| 4.2.2 人工狼群基本行为 |
| 4.2.3 狼群算法寻优 |
| 4.2.4 改进的狼群算法 |
| 4.3 融合SGWO算法的BP算法 |
| 4.4 实验及分析 |
| 4.4.1 实验环境及数据 |
| 4.4.2 实验结果分析 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 融合误诊因子的妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断及结局预测的BP-NN模型 |
| 5.1 交叉熵损失函数 |
| 5.1.1 基础模型 |
| 5.1.2 梯度推导 |
| 5.2 交叉熵损失函数的改进 |
| 5.2.1 融合误诊因子的交叉熵损失函数 |
| 5.2.2 梯度推导 |
| 5.3 实验及分析 |
| 5.3.1 实验数据 |
| 5.3.2 实验及结果 |
| 5.4 本章小结 |
| 第六章 总结与展望 |
| 6.1 本文总结 |
| 6.2 研究展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 硕士期间研究成果 |
（8）妊娠期肝内胆汁淤积症血清胆汁酸谱及妊娠结局分析（论文提纲范文）
| 符号说明 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 对象与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 妊娠期肝内胆汁淤积症的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
（9）乙型肝炎病毒对妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇的妊娠结局影响的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 1 研究对象和方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 临床治疗 |
| 1.5 采集数据 |
| 2 观察指标 |
| 3 统计分析 |
| 4 结果 |
| 4.1 基本情况比较 |
| 4.2 母儿妊娠结局的比较 |
| 4.3 不良母儿预后的多因素Logistic回归分析 |
| 5 讨论 |
| 1 影响母儿预后的机制 |
| 2 综合治疗 |
| 3 终止妊娠 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 中英文对照表 |
| 致谢 |
（10）妊娠肝内胆汁淤积症对胎儿的影响和产科处理（论文提纲范文）
| 1 妊娠肝内胆汁淤积症对胎儿的影响分析 |
| 2 妊娠肝内胆汁淤积症产科处理分析 |
四、妊娠肝内胆汁淤积症遗传与环境发病机理的研究进展（论文参考文献）
- [1]146例妊娠特有肝病患者的临床特征分析[D]. 霍青青. 山西医科大学, 2021(01)
- [2]TBA与妊娠期肝内胆汁淤积症产妇出血量及围产儿结局的关系[D]. 刘少娟. 西藏大学, 2021(12)
- [3]妊娠期肝内胆汁淤积症患者外周血液生化检测及mRNA差异表达研究[D]. 黄晓仪. 广东药科大学, 2021
- [4]茵陈蒿汤治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症湿热内蕴型的临床研究及其对Th17/Treg平衡的影响[D]. 王淑平. 广州中医药大学, 2020(09)
- [5]妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）与围生儿结局：系统综述和meta分析[D]. 杨乐乐. 蚌埠医学院, 2020(01)
- [6]ICP患者外周血中TH1/TH2、TH17/TREG及YKL-40的表达及临床意义[D]. 郑皓文. 扬州大学, 2020(04)
- [7]基于BP-NN的妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断及结局预测模型研究[D]. 张光普. 江苏大学, 2020(02)
- [8]妊娠期肝内胆汁淤积症血清胆汁酸谱及妊娠结局分析[D]. 李欢. 重庆医科大学, 2019(01)
- [9]乙型肝炎病毒对妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇的妊娠结局影响的临床研究[D]. 杨杰莲. 苏州大学, 2018(04)
- [10]妊娠肝内胆汁淤积症对胎儿的影响和产科处理[J]. 尚琴琴. 临床医药文献电子杂志, 2018(07)
标签：对照组论文; 胆汁淤积症论文; 妊娠期肝内胆汁淤积症论文; 胆汁论文; 产后护理论文;