CYP1A1及GSTM1基因多态性与非吸烟女性肺癌易感性研究

论文摘要

背景与目的：肺癌是导致人类死亡最常见的肿瘤之一,近年来女性肺癌的发病率上升超过了男性,吸烟是肺癌发病的主要原因,但其不足解释非吸烟肺癌患者的流行病学特征,本研究探讨细胞色素P4501A1（CYP1A1） MspI位点多态性及谷胱甘肽硫转移酶（GSTM1）基因缺失多态与非吸烟女性肺癌易感性的关系,并分析烹调油烟与多态基因型交互作用对肺癌风险的影响,探索非吸烟女性肺癌的遗传易感性。方法：采用病例-对照研究方法选择160例女性非吸烟原发性肺癌患者及对照组160例,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）及聚合酶链反应（PCR）技术分别检测CYP1A1 MspI多态及GSTM1基因型,分析多态基因型及烹调油烟暴露与肺癌遗传易感性之间的相关性。结果：烹调油烟暴露在肺癌组及对照组频率分别为51.9%及33.7%,差异有统计学意义（P=0.002）,油烟暴露引起肺癌的相对危险度（OR, odds radio）为2.116（95%CI为1.348-3.322,P=0.001）；肺癌组MspI位点突变等位基因频率为44.4%,高于对照组（36.9%）,差异无统计学意义（P=0.053）；但携带突变型或杂合型基因同时又有油烟暴露个体患肺癌的风险明显增高,0R分别为3.032（95%CI为1.291-7.124,P=0.011）和2.769（95%CI为1.341-5.552,P=0.006）,与携带野生型及未有油烟暴露个体相比,差异有统计学意义；肺癌组GSTM1缺失型频率为58.1%,与对照组（45.0%）比较,差异有统计学意义（P=0.025）, GSTM1缺失型的个体患肺癌的风险明显增高,OR为1.697（95%CI为1.090-2.640,P=0.019）；携带GSTM1缺失型且有烹调油烟暴露个体显著增加了肺癌的易感性,其OR值为3.617（95%CI为1.899-6.891,P=0.000）,与携带GSTM1（+）及未有油烟暴露个体比较,差异有统计学意义；GSTM1缺失型与CYP1A1 MspI杂合型或突变型联合作用时,个体患肺癌的风险亦增高,OR分别为1.966（95%CI为1.007-3.836,P=0.048）和2.402（95%CI为1.023-5.640,P=0.044）,与携带GSTM1 （+）及CYP1A1 MspI野生型个体相比较,差异有统计学意义。结论：1、烹调油烟暴露是非吸烟女性肺癌的危险因素；2、CYP1A1 MspI基因多态性与烹调油烟联合作用时,可提高肺癌发病的风险；3、GSTM1缺失基因型可能是非吸烟女性肺癌的遗传易感因素,其与烹调油烟暴露联合作用时,可明显提高非吸烟女性肺癌发病的风险。4、GSTM1与CYP1A1基因多态两者联合作用时,可增加非吸烟女性患肺癌的风险。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 英文缩略词
• 第一章 前言
• 第二章 材料和方法
• 2.1 研究对象
• 2.2 主要试剂
• 2.3 主要仪器
• 2.4 实验方法
• 2.5 质量控制
• 2.6 数据整理与分析
• 第三章 结果
• 第四章 讨论
• 第五章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的论文