论文摘要
随着经济的发展,人民生活方式的改变以及人口老龄化,2型糖尿病(DM)的发病率在全球范围内呈逐年上升趋势,而糖尿病大小血管病变是糖尿病患者致死致残的主要原因。高血压、血脂异常、高血糖等是糖尿病血管病变的传统公认的危险因素。近来研究显示同型半胱氨酸(Hcy)与糖尿病及其血管病变相关。Hcy是蛋氨酸代谢产物,作为一种血管损伤性氨基酸,其毒性的确切机制目前还不明了,大多数学者认为其通过对血管内皮、平滑肌细胞、血小板及凝血因子等的影响而引发血管病变。同型半胱氨酸硫内酯(HcyT),氨基酰-tRNA合成酶在编辑反应中形成的Hcy反应产物,其在Hcy致血管病变中的作用近来受到学者们的日益关注。同型半胱氨酸硫内酯解酶(HTase),又名对氧磷酸酯酶(PON),人体内存在的一种与高密度脂蛋白(HDL)紧密结合的糖蛋白,不仅具有酯酶、过氧化物酶的活性,还可以降解HcyT。体外研究发现血管内皮细胞HcyT的合成决定于Hcy、蛋氨酸、叶酸、维生素B12、HDL及HTase的活性。Hcy、HcyT、HTase相关性的临床研究很少,其与糖尿病发生、发展及其血管病变的关系目前尚无报道。本研究旨在从不同的方面探讨上述指标在糖尿病及其血管病变发生、发展不同阶段的变化;并通过针对hHcy的临床干预治疗,观察不同治疗对上述指标的影响,从而为临床治疗提供一定的理论依据;并通过体外细胞培养探讨HcyT致血管病变的可能机制,从而为Hcy致病机制及防治的研究提供新的思路。本研究共分为三部分: 一、同型半胱氨酸、同型半胱氨酸硫内酯、同型半胱氨酸硫内酯解酶与2型糖尿病血管病变关系的研究 目的:研究不同糖耐量阶段血Hcy、HcyT、HTase/PON的改变及其与2型糖尿病血管病变的关系。方法:选择40例健康对照者,35例糖耐量减低(IGT)者,2型DM 150例,DM患者为2004年10月至2005年10月在我院内分泌科门诊或住院的符合入选标准的个体。留取血尿测定血脂、肝肾功能、胰岛素、血糖、Hcy、HcyT、HTase/PON、CRP及尿蛋白/肌酐等。Hcy采用免疫
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