论文摘要
目的：建立胆红素脑病模型，探讨脑源性神经营养因子（brain derivedneurotrophic factor，BDNF）及BDNFmRNA在大脑皮层及海马区域的表达，从而为进一步研究BDNF在胆红素脑病中的作用打下基础。方法：取出生2～5天内的新生豚鼠60只，随机分为6组，每组10只：对照4h组（C4h组）、对照8h组（C8h组）：实验组又分：腹腔注射晶体胆红素100μg／g后4h处死组（T14h组）、8h处死组（T18h组），腹腔注射晶体胆红素200μg／g4h处死组（T24h组）、8h处死组（T28h组）。分别在注射后相应时间处死，取大脑进行固定、石蜡包埋、冠状连续切片，分别用免疫组化、原位杂交技术进行实验研究，并分别计数大脑皮层及海马区的BDNF及BDNFmRNA阳性神经元细胞数、阳性神经元细胞平均灰度。结果：（1）对照组和实验组的大脑皮层及海马区均可见到BDNF及BDNFmRNA阳性神经元细胞。（2）BDNF的表达：①大脑皮层区域T14h组及T24h组与对照组相比BDNF的表达均降低（P＜0.01），T18h组较T14h组、T28h组较T24h组表达均升高（P＜0.05），T28h组较T18h组表达升高（P＜0.05）；②海马区域T14h组及T24h组较对照组变化不明显，T18h组和T28h组较对照组及T14h组、T24h组升高、T28h组较T18h组有升高趋势（P＜0.05），但各区之间又不尽相同。（3）BDNFmRNA的表达：大脑皮层及海马区均有T14h组、T24h组较对照组升高（P＜0.05），T18h组较T14h组、T28h组较T24h组升高（P＜0.05），T28h组较T18h组升高，但海马各区之间又有所不同。结论：（1）BDNF及BDNFmRNA在正常新生豚鼠大脑皮层及海马区同时存在，维持神经元的生存、分化、生长、增殖和正常的生理功能，不同区域BDNF及BDNFmRNA阳性神经细胞数不尽相同，其对胆红素损伤的反应性也不尽相同。（2）BDNF的表达：胆红素脑病早期大脑皮层BDNF表达降低，随着损伤时间及程度的加重而表达增高；海马区早期变化不明显，随着损伤时间及程度的加重而表达增高。（3）胆红素脑病早期在大脑皮层和海马区BDNFmRNA表达即增加，随后随着损伤时间及程度的加重进一步增高。（4）BDNF在胆红素脑损伤中可能起双重作用，早期可阻止胆红素对脑组织的损伤，晚期是阻止或是加重胆红素对脑组织的损伤有待进一步研究。