论文摘要
背景与目的卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,死亡率居妇科恶性肿瘤之首。近年来,随着人均寿命的延长,科学技术突飞猛进的发展,以及卵巢癌的诊断方法的不断改进,卵巢癌的检出率逐年上升,但由于卵巢癌早期无明显症状及体征,亦无特异度和敏感度均高的肿瘤标志物及其它诊断方法,故卵巢癌被发现时往往已到晚期,尽管其治疗方法已经得到明显改进,但卵巢癌的死亡率仍是居高不下,且呈逐年上升趋势,因此如何能早期发现、早期诊断卵巢癌以及其正确有效的治疗方法成为人们关注的焦点。原癌基因Pim-1是Pim基因家族（现发现的有Pim-1、Pim-2、Pim-3）中的一员,最早在莫洛尼小鼠白血病病毒（Moloney murine leukemia virus, MoMuLV）诱导的T-细胞淋巴瘤中发现,其编码的Pim-1激酶是一种丝/苏氨酸激酶（serine/threonine kinase）,研究证实该激酶的过表达与许多肿瘤如白血病、淋巴瘤、前列腺癌和胃癌等的发生、发展有关。原癌基因C-myc编码一种核磷酸蛋白,已有研究表明,其在卵巢癌组织中高表达。但关于Pim-1基因与其蛋白在卵巢癌组织中的表达,以及Pim-1和C-myc在卵巢癌组织中的相关性的研究国内外尚未见报道。本研究用半定量RT-PCR方法和免疫组织化学方法检测卵巢上皮性癌组织中Pim-1和C-myc的表达情况,并探讨两者与卵巢上皮性癌发生、发展的关系。材料与方法1研究对象：选取2008年10月—2010年3月郑州大学第一附属医院收治入院的病人共70例,按性质分为3组：卵巢上皮性癌患者40例（恶性组）,患者年龄36-70岁,中位年龄51.0岁,其中：浆液性囊腺癌29例、粘液性囊腺癌11例,Ⅰ-Ⅱ期14例、Ⅲ-Ⅳ期26例,有淋巴结转移的为23例、无淋巴结转移的为17例；卵巢上皮良性肿瘤患者20例（良性组）,患者年龄30-69岁,中位年龄47.5岁；（因子宫肌瘤而行卵巢切除患者）正常卵巢组织对照组10例（正常组）,患者年龄45-68岁,中位年龄50.5岁,三组病例年龄无统计学差异（P>0.05）。所有入选病例均除外其他肿瘤病史,术前均未进行放疗、化疗,且术后均经病理科确诊。取所有入选病例术中切除的新鲜卵巢组织标本,并将其分作两份,一份立即放入液氮中保存,用于做半定量RT-PCR;另一份用10%甲醛溶液固定、石蜡包埋,用于做免疫组化。2实验方法：采用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法和免疫组织化学方法检测卵巢上皮性癌组织、卵巢上皮性良性肿瘤组织和卵巢正常组织标本中Pim-1、C-myc基因及蛋白的表达情况。3统计学分析：应用SPSS16.0统计软件分析：定量资料统计学分析应用Kruskal-Wallis检验法,定性资料统计学分析应用χ2检验,相关性分析采用Spearman等级相关,以α=0.05为检验水准。结果1 Pim-1 mRNA和蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达水平（1.241±0.203、72.5%）均明显高于两者在卵巢上皮性良性肿瘤组织中的表达（0.539±0.064、35.0%）及卵巢正常组织中的表达（0.009±0.001、10.0%）,差异均具有统计学意义（P均=0.000）。2 C-myc mRNA和蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达水平（0.832±0.097、65.0%）明显高于其在卵巢上皮性良性肿瘤组织中的表达（0.447±0.038、25.0%）及卵巢正常组织中的表达（0.006±0.001、0.0%）,差异均具有统计学意义（P均=0.000）。3 Pim-1蛋白在浆液性、粘液性卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率分别为69.0%、81.8%,差异无统计学意义（P=0.677）；Pim-1蛋白在Ⅰ-Ⅱ期、Ⅲ-Ⅳ期卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率分别为50.0%、84.6%,差异有统计学意义（P=0.049）；Pim-1蛋白在有、无淋巴结转移的卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率分别为82.6%、52.9%,差异有统计学意义（P=0.043）。4 C-myc蛋白在浆液性和粘液性卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率分别为58.6%和81.8%,差异均无统计学意义（P=0.316）；C-myc蛋白在Ⅰ-Ⅱ期、有淋巴结转移的卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率分别为57.1%、69.6%,分别与Ⅲ-Ⅳ期、无淋巴结转移的卵巢上皮性癌组织中的69.2%、58.8%相比差异均无统计学意义（P=0.445,P=0.481）。5卵巢上皮性癌组织中Pim-1和C-myc蛋白同时阳性表达的为23例、同时无表达的为8例,通过统计学分析显示两者存在明显的相关性,且为正相关（r=0.487,P=0.007）。结论1 Pim-1和C-myc可能与卵巢上皮性癌的发生有关。2 Pim-1可能和卵巢上皮性癌的浸润转移相关,而C-myc与卵巢上皮性癌的进展不存在明显相关性。3 Pim-1与C-myc在卵巢上皮性癌的恶性转化的进程中可能起协同作用。
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