论文题目: 新型手性蜜胺衍生物的设计、合成及其手性识别的电喷雾质谱研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药物分析学
作者: 刘勤
导师: 恽榴红,谢剑炜
关键词: 手性蜜胺衍生物,手性识别,电喷雾质谱,非共价相互作用,核磁共振,对映体过量值
文献来源: 中国人民解放军军事医学科学院
发表年度: 2005
论文摘要: 随着手性化合物单一对映体在药物、天然产物、农业化学和材料科学等众多领域的广泛应用,手性分离分析已成为当今分析化学中的热点研究领域。组合化学和不对称合成化学的快速发展更是对手性分析提出了更快、更准确的要求。在这一背景下,质谱手性分析以其快速、准确、灵敏的特点成为一项有着巨大发展潜力和发展空间的手性分析新技术。但是目前质谱手性分析所使用的手性选择剂种类较少,手性识别的能力和范围也十分有限,因此寻找选择性高、识别范围广的手性识别体系成为了人们十分关注的课题。本论文的研究目的是寻找和开发具有高选择性的新型手性识别主体,探讨将手性蜜胺衍生物作为一类新型质谱手性选择剂的可能性及应用潜力,建立快速、准确、灵敏、简便的对映体分离分析新方法。论文分为以下几个部分: 第一章:综述了电喷雾质谱在手性分离分析方面的应用及目前常用的质谱手性选择剂,提出论文的设计思路。 第二章:为了研究多种非共价相互作用力对手性蜜胺衍生物手性识别能力的影响,设计合成了一系列带有不同手性或非手性基团、结构性质各异的手性蜜胺衍生物对映体。 第三章:采用电喷雾质谱考察了所合成的手性蜜胺衍生物对19种天然氨基酸及部分手性药物的结合情况,探讨了各种非共价作用力在手性蜜胺衍生物与对映体分子结合过程中所发挥的作用。结果表明,蜜胺衍生物特殊的结构形式,使其可以很容易带上各种不同结构、性质的基团从而为手性识别提供多重相互作用,且在电喷雾质谱中易与被识别分子形成多聚物离子,在手性识别和质谱行为等方面均表现出了优良的质谱手性选择剂性质。部分手性蜜胺衍生物与氨基酸的结合可从一级质谱图上直接观察到手性差别,通过测定结合常数定量地描述了其结合过程中确实存在手性差异。 第四章:采用电喷雾串联质谱考察了手性蜜胺衍生物对19种天然氨基酸及部分手性药物的手性识别能力,研究了影响手性蜜胺衍生物手性识别性能的各种因素,包括取代基空间结构及各种非共价相互作用力在手性识别中发挥的作用,深入探讨了手性蜜胺衍生物产生手性识别的机制和规律。结果表明设计合成的手性
论文目录:
中文摘要
英文摘要
第一章 绪论
1.1 手性分析的意义及重要性
1.2 电喷雾质谱及其在研究手性识别方面的优势
1.3 电喷雾质谱在手性分析中的应用
1.3.1 主客体交换反应法
1.3.2 手性离子／分子结合法
1.3.3 手性离子簇集体解离法
1.3.4 其它方法
1.4 常用质谱手性选择剂
1.4.1 手性包络主体
1.4.2 手性金属配合物
1.4.3 手性小分子化合物
1.5 本课题的设计思路
第二章 手性蜜胺衍生物的设计、合成与鉴定
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 材料与试剂
2.2.2 仪器
2.2.3 实验方法
2.3 手性蜜胺衍生物的合成与结构确证
2.3.1 所合成的手性蜜胺衍生物的结构式
2.3.2 合成与鉴定
2.4 结果与讨论
2.4.1 手性蜜胺衍生物的设计
2.4.2 手性蜜胺衍生物的合成
2.5 小结
第三章 ESI／MS考察蜜胺衍生物与氨基酸的结合情况
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 试剂
3.2.2 仪器
3.2.3 质谱条件
3.2.4 结合常数的测定
3.3 结果与讨论
3.3.1 质谱条件的选择
3.3.1.1 仪器条件的确定
3.3.1.2 溶剂的选择
3.3.2 ESI／MS考察蜜胺衍生物1-10与19种氨基酸的结合情况
3.3.3 ESI／MS考察蜜胺衍生物11、12与19种氨基酸的结合情况
3.3.4 ESI／MS考察蜜胺衍生物与一些对映体药物的结合情况
3.3.5 手性蜜胺衍生物对氨基酸对映体手性识别的ESI／MS研究
3.3.6 蜜胺衍生物1与苯丙氨酸对映体结合常数的测定
3.4 小结
第四章 手性蜜胺衍生物对19种氨基酸对映体手性识别的ESI／MS／MS研究
4.1 引言
4.2 实验部分
4.2.1 试剂
4.2.2 仪器
4.2.3 质谱条件
4.3 结果与讨论
4.3.1 质谱条件的选择
4.3.2 手性蜜胺衍生物1-11对19种氨基酸对映体的手性识别研究
4.3.3 蜜胺衍生物12对19种氨基酸对映体及对映体药物的手性识别研究
4.3.4 α-苯乙胺对19种氨基酸对映体的手性识别研究
4.3.5 各种实验条件对手性识别的影响
4.3.5.1 溶剂种类对手性识别的影响
4.3.5.2 溶液浓度对手性识别的影响
4.3.5.3 溶液配比对手性识别的影响
4.4 小结
第五章 手性蜜胺衍生物对新药那格列奈的手性识别及其相互作用机理的研究
5.1 引言
5.2 实验部分
5.2.1 试剂
5.2.2 仪器
5.2.3 质谱条件
5.2.4 NMR实验
5.3 结果与讨论
5.3.1 ESI／MS考察手性蜜胺衍生物与那格列奈的结合情况
5.3.2 ESI／MS／MS考察手性蜜胺衍生物对那格列奈异构体的识别能力
5.3.3 手性蜜胺衍生物与那格列奈之间相互作用的NMR研究
5.3.3.1 蜜胺衍生物与那格列奈之间非共价相互作用的NMR研究
5.3.3.2 手性蜜胺衍生物对那格列奈对映体的手性识别的NMR研究
5.4 小结
第六章 对映体过量值(ee)的测定
6.1 引言
6.2 实验部分
6.2.1 试剂
6.2.2 仪器
6.2.3 质谱条件
6.3 结果与讨论
6.3.1 r与ee之间的线性关系
6.3.2 对映体过量值(ee)的测定
6.3.3 混合物中对映体过量值(ee)的测定
6.4 小结
第七章 结语
参考文献
附录Ⅰ 天然手性氨基酸分子结构式
附录Ⅱ 英文缩略语表
电喷雾质谱在研究超分子体系中非共价相互中的应用(综述)
Novel Chiral Melamine Derivatives:Design,Synthesis and Application to Mass Spectrometry-based Chiral Analysis
攻读博士学位期间发表论文情况
致谢
发布时间: 2005-09-05
参考文献
- [1].基于包络—配位双重手性识别作用的毛细管电泳新体系的研究[D]. 吴弼东.中国人民解放军军事医学科学院2006
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