洛伐他汀对HTL所致血管内皮功能损伤的保护作用及机制探讨

论文摘要

目的探讨洛伐他汀对同型半胱氨酸硫内酯（HomocysteineThiolactone,HTL）所致大鼠血管内皮功能损伤的保护作用及机制。方法实验分为离体实验和在体实验（1）离体实验部分:按文献方法制备大鼠离体胸主动脉环,实验分10组①正常对照组;②洛伐他汀（40μmol/L）对照组;③HTL（30mmol/L）损伤组;④～⑥HTL（30mmol/L）+洛伐他汀（10,20,40μmol/L）保护组;⑦HTL（30mmol/L）+洛伐他汀（40μmol/L）+L-N-硝基精氨酸甲酯（L-N-nitro-arginine methylester,L-NAME0.01mmol/L）组;⑧HTL（30mmol/L）+N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine,NAC 0.05 mmol/L）组;⑨HTL（30mmol/L）+左旋精氨酸（L-arginine,L-Arg 3 mmol/L）组;⑩HTL（30mmol/L）+超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD 200U/ml）组。血管环与各处理因素共同孵育90 min,检测乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）诱导的内皮依赖性舒张反应（endothelium-dependent relaxation,EDR）和硝普钠（sodiumnitroprusside,SNP）诱导的非内皮依赖性舒张反应。同时检测血管组织中的各项生化指标。（2）在体实验部分:将42只雄性SD大鼠随机分为7组（n=6）,分别接受不同药物灌胃8周。8周后放血处死动物取胸主动脉和血清标本,检测EDR及非内皮依赖性舒张反应,同时检定血清中的各项生化指标。结果（1）离体实验:HTL（30mmol/L）与血管环共孵90min,明显抑制了ACh诱导的EDR,而对SNP诱导的非内皮依赖性舒张反应无明显影响;HTL在抑制大鼠胸主动脉EDR的同时,增加了血管组织中MDA的含量、降低了NO水平及SOD的活性;洛伐他汀（10,20,40μmol/L、）呈浓度依赖性地减轻了HTL对大鼠胸主动脉EDR的抑制作用,洛伐他汀（40μmol/L）明显抑制了HTL所致的血管组织中MDA含量的升高,减轻了HTL所致的NO水平、SOD活性的降低;NO合酶抑制剂L-NAME可部分取消洛伐他汀对血管EDR的保护作用;而L-Arg、NAC、SOD则能显著减轻HTL对血管EDR的损伤作用、增加NO的水平及SOD的活性,减少血管组织中MDA含量。（2）在体实验:实验表明HTL灌胃8周后导致大鼠胸主动脉的EDR降低,而对SNP诱导的非内皮依赖性舒张反应无明显影响,血清中NO水平、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）与SOD活性显著降低、MDA含量及血管内皮中NF-κBP65的表达增加;洛伐他汀呈剂量依赖性保护了HTL损伤的大鼠胸主动脉EDR,显著抑制了血管内皮中NF-κBP65的表达;减轻了HTL对血清NO水平、GSH-Px与SOD活性的抑制,减少了血清MDA浓度的升高;各组大鼠血清脂蛋白水平无明显变化。结论洛伐他汀对外源性HTL所致的离体、在体大鼠血管内皮舒张功能的损伤均有显著性保护作用,其作用机制不依赖其降胆固醇作用,可能与洛伐他汀的抗氧化作用有关。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略词
• 第一章 前言
• 第二章 材料与方法
• 2.1 材料
• 2.2 实验方法
• 2.3 实验设计与分组
• 2.4 统计学处理
• 第三章 结果
• 3.1 离体实验结果
• 3.2 在体实验结果
• 第四章 讨论
• 第五章 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 攻读学位期间的主要研究成果