论文摘要
目的：观察天津市汉族2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者服用格列齐特后的药物疗效及低血糖反应，探讨其与磺脲类受体（sulfonylurea receptor，SUR）1基因Ser1369Ala的多态性分布的关联性。方法：研究对象为166名T2DM患者，其中男性82例，女性84例，平均年龄50.42±7.89岁。这些患者DM确诊时间要少于5年，并且最近2个月任何降糖药物治疗时间累计少于1周且最近一周无任何降糖药治疗史；空腹血浆葡萄糖（fasting plasma glucose，FPG）介于7.8～15.0mmol／L；体质指数（Body mass index，BMI）＜28kg／m2。给予格列齐特治疗8周，观察药物疗效及低血糖反应。取静脉血提取DNA，用Taqman荧光定量聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）法测定SUR1基因Ser1369Ala的多态性。据单核苷酸碱基多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）分为三组进行比较。结果：（1）SUR1基因Ser1369Ala的多态性分布以Hardy-Weinberg遗传平衡性检验具有群体代表性。（2）T2DM患者SUR1基因Ser1369Ala多态性位点tt纯合子基因型（0.241）和t等位基因频率（0.67）明显高于正常对照人群（0.123，0.415），P＜0.05。（3）国内不同地区人群和日本人群之间基因频率分布无统计学意义，但与欧洲白人和非洲黑人比较却存在显著差异。（4）tt基因型与格列齐特治疗效果有关，而且低血糖反应次数与基因型成负相关。（5）三种基因型患者比较，具有tt基因型的T2DM患者空腹胰岛素（fasting insulin，FIns）和HOMA模型β细胞功能指数（homeostasis model assessment ofβcell fuction index，Hβ）减低，总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）水平升高。结论：（1）携带tt基因型的人为T2DM的易感人群。（2）SUR1基因Ser1369Ala的多态性具有人种特异性。（3）SUR1基因Ser1369Ala的多态性与磺脲类药物（sulfonylurea drug，SD）的原发性失效（primary failure，PF）和低血糖反应次数相关，可能是由于tt基因型影响了SUR1的功能，导致胰岛素分泌减少所至。（4）SUR1基因参与脂肪代谢，tt基因患者血脂增高。