白藜芦醇对兔动脉粥样硬化斑块中细胞凋亡及Fas/FasL凋亡途径的影响

论文摘要

目的:建立兔动脉粥样硬化（AS）模型,观察白藜芦醇对兔动脉粥样硬化斑块中细胞凋亡及Fas/FasL凋亡途径的影响,从动物水平来揭示白藜芦醇抗动脉粥样硬化的机制。方法:成熟健康雄性新西兰大白兔70只,适应性喂养一周后随机分为5组,A、空白对照组:普通饲料+生理盐水灌胃,B、病理对照组:高脂饲料+生理盐水灌胃,C、病理对照+低剂量Res组:高脂饲料+Res （4mg/Kg/d）灌胃,D、病理对照+中剂量Res组:高脂饲料+Res （8mg/Kg/d）灌胃,E、病理对照+高剂量Res组:高脂饲料+Res （16mg/Kg/d）灌胃。高脂饲料（配方:1%胆固醇十5%猪油十5%蛋黄粉十0.5%胆盐十88.5%普通饲料）。A组普通饲料喂养,B组高脂饲料喂养,C、D、E组高脂饲料喂养并同时分别给予低、中、高剂量的白藜芦醇干预。于第12周末处死动物并留取标本。测定血清中血脂血糖变化,观察主动脉病理形态学改变,TUNEL染色检测血管壁细胞凋亡率,逆转录聚合酶链式反应法检测FasmRNA、FasLmRNA、Caspase-3mRNA水平。用SPSS统计软件进行方差分析或非参数检验,P<0.05为统计学差异显著。结果:（1）高脂喂养12周后,病理对照组血脂TC、TG、LDL-C、HDL-C较正常对照组升高（P<0.01）;与病理对照组比较,白藜芦醇干预组（病理+低剂量Res组、病理+中剂量Res组、病理+高剂量Res组）可降低AS兔血清TG、LDL-C（P<0.01）,随剂量的增长降低幅度更大（P<0.01）;病理+中剂量Res组和病理+高剂量Res组HDL-C升高,差异有显著性意义（P<0.01）;三种剂量白藜芦醇干预组比较TC无明显变化（P>0.05）;实验前后各组血糖变化差异无显著性（P>0.05）。（2）高脂喂养12周后,成功建立AS模型,病理对照组有严重的AS病理改变,正常对照组无AS斑块,白藜芦醇干预组AS病变明显减轻,斑块面积明显减少（P<0.05）,内膜厚度明显降低（P<0.05）,并呈一定的剂量依赖性。（3）病理对照组AS斑块内有大量的凋亡细胞,正常对照组血管内膜偶见少量的凋亡细胞（P<0.01）;白藜芦醇干预组可抑制斑块内细胞的凋亡,病理+低剂量Res组（P<0.05）,病理+中剂量Res组和病理+高剂量Res组（P<0.01）;白藜芦醇治疗组两两比较差异有显著性（P<0.01）。（4）病理对照组AS斑块内FasmRNA高表达,正常对照组低表达（P<0.01）;与病理对照组比较,白藜芦醇干预组（病理+中剂量Res组及病理+高剂量Res组）FasmRNA表达显著下降（P<0.01）;病理+高剂量Res组与正常对照组比较差异无显著性（P>0.05）,这在国内首次报告。（5）病理对照组和病理+低剂量Res组FasLmRNA表达明显增高（P>0.05）,正常对照组FasLmRNA少量表达（P<0.01）;白藜芦醇干预组（病理+中剂量Res组及病理+高剂量Res组）FasLmRNA表达显著下降（P<0.01）;三种剂量白藜芦醇干预组间两两比较差异有显著性（P<0.01）。（6）病理对照组及病理+低剂量Res组Caspase-3mRNA表达均显著增高（P>0.05）,正常对照组Caspase-3mRNA少量表达（P<0.01）;病理+中剂量Res组及病理+高剂量Res组Caspase-3mRNA表达显著下降（P<0.01）;三种剂量白藜芦醇干预组Caspase-3mRNA表达依次降低,三组间两两比较差异有显著性（P<0.01）。（7） Caspase-3mRNA表达与FasmRNA表达呈显著正相关（r=0.793,P<0.01）。结论:白藜芦醇可抑制AS斑块内细胞凋亡,明显抑制AS病变进展,这一作用可能通过改善血脂代谢紊乱,抑制斑块内细胞凋亡,抑制Fas/FasL凋亡途径,降低Caspase-3基因表达来实现,并具有一定的量效关系。

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