论文摘要
目的探讨慢性乙型肝炎患者干扰素α-2b（Interferon alpha 2b，IFNα-2b）治疗前后氧化损伤状态变化及其与抗病毒疗效的关系。方法47例符合干扰素治疗指征的慢性乙型肝炎患者，分别给予IFNα-2b300万单位，肌肉注射，每周三次，疗程12周。治疗前后化学比色法测定患者血清丙二醛、总抗氧化能力、谷胱甘肽、谷胱甘肽还原酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽-S-转移酶、维生素C和维生素E等指标的变化，同时在治疗过程中定期复查患者肝功、胆红素、血常规、HBV DNA及病毒标志物的变化，核酸杂交—酶联免疫吸附法测定乙肝病毒基因分型，21例健康人作为正常对照。结果1．HBV基因分型检测显示本地区主要为B型和C型，其中基因B型10例（21.3％），C型32例（68.1％）。2．完成整个治疗过程的45例患者中，完全应答及部分应答患者共20例，总有效率为44.4％（20／45）。不同基因组患者干扰素治疗的有效率无明显差别（P＞0.05）。未发现不同性别组之间的有效率存在显著性差异（P＞0.05）。3．慢性乙型肝炎患者血清丙二醛浓度明显高于健康对照组（P＜0.05），总抗氧化能力明显低于健康对照组（P＜0.05）。不同基因型患者血清丙二醛水平及总抗氧化能力无显著差别（P＞0.05）。干扰素治疗后患者血清丙二醛水平明显低于治疗前水平（P＜0.05），有效组患者干扰素治疗后的丙二醛浓度与健康对照组无明显区别（P＞0.05），但无效组治疗后的丙二醛浓度仍高于健康对照（P＜0.05）。干扰素治疗前有效组的血清总抗氧化能力明显高于无效组（P＜0.05），治疗后血清总抗氧化能力明显升高（P＜0.05）。在干扰素治疗有效组，抗氧化能力的升高较为明显（P＜0.05），而在无效组中，干扰素治疗前后的总抗氧化能力无明显区别（P＞0.05）。4．慢性乙型肝炎患者组与健康对照组相比，谷胱甘肽、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽过氧化物酶的浓度明显降低（均P＜0.05），谷胱甘肽-S-转移酶浓度明显升高（P＜0.05）。上述各指标在不同HBV基因型组之间无明显区别（P＞0.05）。谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶与ALT水平呈明显负相关关系（r=-0.445，P=0.002；r=-0.612，P=0.000），谷胱甘肽还原酶与ALT水平呈负相关，但无统计学意义（r=-0.213，P=0.150），谷胱甘肽-S-转移酶与ALT水平呈明显正相关（r=0.662，P=0.000）。而谷胱甘肽、谷胱甘肽还原酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽-S-转移酶与HBV DNA之间无明显相关性（P＞0.05）。经IFNα-2b治疗三个月后，谷胱甘肽、谷胱甘肽还原酶以及谷胱甘肽过氧化物酶浓度均较治疗前有明显升高（P＜0.05）。IFNα-2b治疗有效组中，治疗前血清谷胱甘肽的浓度明显低于无效组（P＜0.05），而谷胱甘肽-S-转移酶活性显著高于无效组（P＜0.05）。IFNα-2b治疗有效组中，治疗后血清谷胱甘肽、谷胱甘肽还原酶以及谷胱甘肽过氧化物酶浓度较无效组有明显升高（P＜0.05），基本上能够恢复到健康对照组的水平（P＞0.05）。在IFNα-2b治疗无应答组，治疗后无应答组患者血清谷胱甘肽及谷胱甘肽还原酶浓度仍明显低于健康对照组（P＜0.05），谷胱甘肽过氧化物酶浓度与健康对照组相比无明显区别（P＞0.05），而谷胱甘肽-S-转移酶浓度仍明显高于健康对照组水平（P＜0.05）。5．慢性乙型肝炎患者组与健康对照组相比，血清维生素C和维生素E的浓度明显降低（均P＜0.05），上述各指标在不同HBV基因型组之间无明显区别（P＞0.05）。维生素C和维生素E浓度与ALT水平呈明显负相关关系（r=-0.606，P＜0.05；r=-0.602，P＜0.05），而与HBV DNA之间无明显相关性（P＞0.05）。经IFNα-2b治疗三个月后，无论有效组还是无效组，维生素E浓度较治疗前有明显升高（P＜0.05），而维生素C浓度在无效组患者中无明显升高（P＞0.05）。IFNα-2b治疗有效组中，治疗前血清维生素C与维生素E浓度与无效组无明显区别，治疗后基本上能够恢复到健康对照组的水平（P＞0.05）。在IFNα-2b治疗无应答组，治疗后维生素浓度C仍然能够恢复到健康对照组的水平（P＞0.05），而维生素E浓度明显低于健康对照组（P＜0.05）。结论慢性乙型肝炎患者体内存在氧化-抗氧化损伤平衡的紊乱同时还发现干扰素α-2b能够改善机体的内环境状况，并且在干扰素治疗有效组改善更为明显，在慢性乙型肝炎患者干扰素抗病毒治疗过程中应该适当应用抗氧化剂。