论文摘要
背景与目的：麻风病是一种由麻风分枝杆菌感染引起的慢性传染病，虽然在过去20多年，全球的麻风病登记病例数减少，但全球每年仍有约25万新发病例。流行病学研究证实，麻风病的感染存在明显的遗传易感性。分子生物学研究证实HLA控制着机体的免疫应答和免疫调节，并且HLA与麻风病有相关性。以往对麻风病人的HLA-DRB1和HLA-DQB1等位基因的分析表明在不同的地区人群中，与麻风病相关的HLA等位基因是不同的。凉山彝族自治州位于四川省的西南部，该地区是四川省麻风病的高发病区。本实验运用聚合酶链反应-序列特异性引物（Polymerase ChainReaction-Sequence Specific Primers，PCR-SSP）方法，分别对麻风病患者和健康对照进行HLA-DRB1和HLA-DQB1等位基因检测，以研究四川彝族麻风病与HLA-DRB1和HLA-DQB1等位基因的相关性。方法：根据国家WS291-2008麻风病诊断标准，由临床医师对所有病例经过临床、细菌及病理检查后确诊为麻风病，选择100例（男71例，女29例）正在治疗和已经治愈的四川省彝族麻风病人为病例组，他们彼此之间无任何血缘关系,所有患者无其他免疫性疾病。根据麻风病临床分类诊断标准，病例组被分为两组：多菌型（MB，multibacillary,76例）和少菌型（PB，paucibacillary,24例），其中多菌型包括麻风“五级分类”中的瘤型麻风（LL）、界限类偏瘤型麻风（BL）和中间界限类麻风（BB）三型，少菌型包括麻风“五级分类”中的结核样型麻风（TT）、界限类偏结核样型麻风（BT）两型；根据麻风病人有无麻风病家族史，病例组又分为两组：有家族史的病例（42例）和无家族史的病例（58例）。另外在同一地区随机选取100例四川省彝族健康志愿献血者为对照组。运用PCR-SSP方法，分别对100例麻风病患者和100例正常对照进行HLA-DRB1和HLA-DQB1等位基因检测。应用SPSS17.0统计软件，对所有结果进行卡方（χ2）检验。结果：（1）在HLA-DRB1等位基因中，病例组与对照组的HLA-DRB1*13等位基因频率分别为0.06和0.015，两组之间的等位基因频率有明显差异（P=0.032,P<0.05），有统计学意义；（2）在HLA-DQB1等位基因中，病例组与对照组之间的等位基因频率存在差异，但没有显著性差异（P>0.05），无统计学意义；（3）HLA-DRB1*03的等位基因频率在多菌型与少菌型病例组之间分别为0.019737和0.104167,两组之间的等位基因频率有明显差异（P=0.021, P<0.05），有统计学意义;（4）HLA-DQB1*02的等位基因频率在多菌型与少菌型病例组之间分别为0.039474和0.125，两组之间的等位基因频率有明显差异（P=0.04, P<0.05）,有统计学意义;（5）在HLA-DRB1等位基因中，有家族史的病例组与无家族史的病例组之间的等位基因频率存在差异，但没有显著性差异（P>0.05），无统计学意义；（6）在HLA-DQB1等位基因中，有家族史的病例组与无家族史的病例组之间的等位基因频率存在差异，但没有显著性差异（P>0.05），无统计学意义。结论：（1）HLA-DRB1*13等位基因与四川彝族麻风病易感性存在相关性。（2）HLA-DQB1等位基因与四川彝族麻风病无相关性。（3）HLA-DRB1*03和HLA-DQB1*02等位基因与四川彝族麻风病的多菌型和少菌型的分型表达差异有关。（4）HLA-DRB1和HLA-DQB1等位基因与四川彝族麻风病患者的家族性遗传无相关性。