论文摘要
[研究背景]自20世纪80年代英国学者Barker提出“成人期疾病的宫内起源（fetal origin of adult disease）"学说以来,胎儿宫内发育情况对健康的长期影响受到越来越多的重视。出生体重是反映胎儿宫内发育和营养状况的一个重要指标,也是影响出生后的生长水平和健康状况的因素之一。以往的很多研究关注的是低出生体重儿的生长发育和健康状况,低出生体重已经被证实是很多疾病的危险因素。近三十年来,无论是在发达国家还是一些发展中国家,婴儿的出生体重和巨大儿发生率均有增加的趋势；儿童青少年的血压水平也呈现上升趋势,高血压的患病率有所增加。高出生体重对儿童青少年血压的影响值得关注。同时,研究儿童青少年血压的影响因素,对有针对性地开展儿童青少年高血压的预防也具有重要的意义。[研究目的]本研究的目标为探讨高出生体重和儿童期、青少年期的超重肥胖对儿童青少年血压的影响,并分析儿童期和青少年期血压的影响因素。[研究方法]本研究为高出生体重作为暴露因素的队列研究。研究现场为江苏省无锡市的一个县级市（江阴市）和两个行政区（惠山区和锡山区）。研究对象为出生于1993-1995年的单胎活产婴儿,其中出生体重≥4000克者作为暴露组,2500克≤出生体重<4000克者作为非暴露组。在出生队列建立时,非暴露组对象按照性别和“出生日期±2个月”进行配对,两组均排除父母或（外）祖父母有高血压或有糖尿病的对象。分别于2005年10月-2006年9月和2011年6月-2012年5月对研究对象进行2次随访。队列建立时的数据库资料包括母亲孕期情况、围产期情况；两次随访的问卷调查内容包括人口学特征和生活习惯等,并进行身高、体重、血压的测量。应用Epidata3.1软件进行数据录入,应用SAS9.2、LISREL8.7软件进行数据分析。以血压作为结局变量（收缩压、舒张压、血压升高比例）,采用方差分析、x2检验、随机截距发展模型、广义线性混合效应模型、线性回归、Logistic回归、结构方程模型等方法,分析高出生体重对血压的影响、超重肥胖对血压的影响和儿童期、青少年期血压的影响因素。[研究结果]1.队列概况本研究队列建立时,共有1595对（3190人）符合条件的对象被纳入到队列中。完成两次随访的研究对象有2256人,其中暴露组1126人、非暴露组1130人。男生占66.45%（1499名）,女生占33.55%（757名）,两组之间的性别分布均衡。随访到的对象和失访对象在组别、出生年份和性别分布上无统计学差异。2.暴露组和非暴露组基本情况的比较暴露组和非暴露组对象出生时母亲的人口学特征和孕期特征无统计学差异。但暴露组母亲的身高、体重和孕期增重均显著高于非暴露组。暴露组过期妊娠（≥42周）的比例较高,出生身长、头围均显著高于非暴露组。儿童期随访时,暴露组平均每天看电视时间≥1小时的比例为36.93%,低于非暴露组（42.06%）。青少年期随访时,暴露组经常偏食的比例低于非暴露组,平均每天运动时间≥2小时的比例高于非暴露组。3.高出生体重对血压的影响在儿童期,高出生体重组的SBP和DBP分别为100.40±10.5865.45±8.95mmHg,正常出生体重组分别为99.81±9.96mmHg、65.02±8.65mmHg。在青少年期,高出生体重组的SBP和DBP分别为110.90±9.49mmHg、72.16±6.34mmHg;正常出生体重组分别为109.36±9.20mmHg、71.63±6.39mmHg.高出生体重对青少年期收缩压有统计学显著性影响（P<0.0001）。高出生体重组儿童期的高血压检出率为6.93%,青少年期为3.55%；正常出生体重组分别为6.46%、2.83%。高出生体重组儿童期和青少年期的“血压升高比例”分别为14.30%、20.78%,显著高于正常出生体重组（11.50%、16.64%）,RR值分别为1.24（95%CI：1.00-1.54）、1.25（95%CI:1.05-1.49）.控制重复测量时间,并调整母亲分娩时的年龄、母亲职业、母亲产时妊高征、研究对象的性别、胎龄、胎次、出生重量指数（PI）和儿童期年龄后,高出生体重组的收缩压、血压升高比例均显著高于正常出生体重组,参数估计值分别为0.81±0.30、0.21±0.09。高出生体重与青少年期经常吃甜食对青少年期的收缩压、舒张压有显著的相加交互作用；对血压升高比例影响的交互作用超额相对危险度（RERI）为2.71（95%CI：0.75-4.67）,交互作用归因比（AP）为66.5%（95%CI：41.2-91.8）。4.高出生体重对超重肥胖的影响高出生体重组对象的儿童期和青少年期BMI均高于正常出生体重组。高出生体重组儿童期“超重肥胖”（超重+肥胖）的比例为15.99%、青少年期为11.99%,均显著高于正常出生体重组（儿童期：11.59%、青少年期：8.85%）,RR值分别为1.38（95%CI：1.12-1.70）、1.35（95%CI：1.06-1.73）。控制重复测量的分析显示高出生体重对儿童青少年的BMI、超重肥胖比例有显著不良影响。5.超重肥胖对血压的影响调整出生体重组别、母亲生育年龄、母亲职业、母亲产时妊高症、胎次、胎龄、出生身长、性别、儿童期年龄、儿童期是否经常偏食、是否经常吃油炸食品和运动时间的分析显示,超重肥胖儿童的收缩压（β±SE:2.49±0.61）和舒张压（β±SE：3.20±0.51）显著升高,血压升高的风险增加（OR=2.16,95%CI:1.52-3.08）。多因素分析显示,青少年超重肥胖者的收缩压显著升高（β±SE:5.62±.61）、舒张压也显著升高（β±SE:3.35±0.42）。青少年期BMI超重肥胖和高出生体重对血压升高比例的影响有交互作用,其RERI为2.22（95%CI：0.42-4.02）,AP为49.5%（95%CI:22.1-76.8）.在正常出生体重组、高出生体重组,青少年期超重肥胖导致血压升高的风险分别为2.21（95%CI:1.35-3.62）、3.97（95%CI:2.65-5.94）。6.出生体重和BMI对血压影响的效应分析出生体重对儿童期收缩压、舒张压影响的总效应均为0.04。出生情况（体重、身长）对儿童期血压影响的直接效应为0.11、间接效应为0.04。儿童期BMI对血压水平影响的效应为0.25。出生体重对青少年期收缩压影响的总效应0.07,对舒张压影响的总效应为0.06。出生情况（体重、身长）对青少年期血压影响的间接效应为0.11。青少年期BMI对血压水平影响的效应为0.51。7.儿童期血压的影响因素多因素分析发现母亲产时妊高征、经常吃油炸食品是儿童血压升高的危险因素。随着儿童期年龄和BMI的增加,收缩压、舒张压上升,血压升高的风险增加。男生的儿童期收缩压高于女生。收缩压随着出生身长的增加而增加。平均每天运动时间≥2小时能降低儿童的收缩压、舒张压和血压升高的比例。有氧运动能降低儿童的收缩压和血压升高风险。经常偏食能导致儿童的舒张压下降、血压升高的风险降低。母亲生育时职业为工人和其他（教师、干部、商业服务业等）的子女,其儿童期收缩压低于母亲生育时职业为农民的子女。8.青少年期血压的影响因素母亲产时妊高征对青少年期的血压有显著不良影响。男生的青少年期收缩压、舒张压、血压升高比例均高于女生。随着青少年期BMI的增加,收缩压和舒张压上升、血压升高的风险增加。随着出生身长的增加,收缩压上升。青少年期的收缩压还随着儿童期收缩压的上升而上升。随着年龄的增加,舒张压和血压升高的比例增加。经常吃甜食是青少年期收缩压和血压升高比例上升的危险因素。母亲孕晚期有高危因素（妊娠合并症或并发症）是青少年期血压升高的危险因素。在青少年期随访时父亲或母亲有高血压的对象,其“血压升高比例”增加。有氧或无氧运动都能降低青少年的收缩压；有氧和无氧两者都有的运动方式能降低青少年的舒张压和血压升高的比例。[结论]1.高出生体重是儿童青少年血压升高的危险因素；而且高出生体重对青少年期血压的影响存在与不良饮食习惯（吃甜食）的交互作用。2.高出生体重能导致儿童期和青少年的超重肥胖增加。儿童期和青少年期超重肥胖均是血压升高的危险因素；而且青少年期超重肥胖和高出生体重对青少年期血压升高比例的影响存在交互作用。3.出生体重可以直接对儿童青少年的血压产生影响；又可以导致儿童期、青少年期BMI的升高而对血压产生不良影响。BMI对血压影响的效应水平高于出生体重对血压影响的效应水平。4.儿童青少年的血压存在着性别、年龄差异。母亲产时妊高症、儿童期经常吃油炸食品、青少年期经常吃甜食与血压升高有关。父亲／母亲高血压与青少年期的血压升高有关。有氧运动是儿童青少年血压的保护因素。