血管紧张素转化酶抑制肽（ACEIP）的发酵生产及应用

论文摘要

在生物体中,许多系统与血压的形成和高血压有关,其中肾素。血管紧张系统（RAS）在生物体的血压控制中起着十分重要的作用。而血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）在该系统中起着抑制ACE酶的作用,可抑制血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）转换为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）,AngⅡ是一种强力的血管收缩物质,可收缩血管,升高血压。因此,ACEI可起到降低血压的作用。由于各种药物治疗高血压都有一定的副作用和不良反应,因此,寻找新型安全的高血压药物的替代品是摆在广大科研工作者面前的一道难题。最新的研究表明,在我们的日常膳食中,有多种生物活性因子对高血压有预防或治疗作用。因此,这些生物活性因子将成为高血压药物替代品的首选。食品中生物活性因子的研究已经成为广大科研工作者研究的新热点本文对瑞士乳杆菌发酵法生产ACEIP及ACEIP的体内、体外活性进行了研究。对瑞士乳杆菌高活力蛋白酶的发酵条件进行优化,确立了最佳发酵条件为装液量150ml、培养基初始pH6.5、接种量2.O%、发酵时间16h、发酵温度35℃,乳清浓度10%,使用优化发酵条件可使游离氨基酸的表达量达到9.94×10-3mol/L,酶活力达到62.136U。在此条件下发酵生产的ACEIP进行体外半抑制浓度(IC50)的检测及体内SHR抗血压升高动物实验。得到的发酵产物的IC50为16.65μg/ml。SHR每天给药剂量为3g/200gBW,每天灌胃2次,连续10天。对照组及给药组SHR经过连续10天灌胃ACEIP后收缩压值均有升高,但没有给药的对照组收缩压值升高的幅度明显大于灌胃ACEIP的给药组。对照组SHR收缩压平均增加41.5mmHg,而给药组SHR收缩压平均增加仅为17mmHg。对照组与给药组大鼠收缩压试验前后差值进行配对t检验,由统计学软件的分析结果得到,P=0.034＜0.05,证明对照组和给药组两组的收缩压差值是有显著性差异的。由此可以得出结论,ACEIP对SHR有显著的抗血压升高的效果。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1.1 课题研究背景
• 1.1.1 高血压的危害
• 1.1.2 高血压病的药物治疗
• 1.1.3 血管紧张素转化酶（ACE）与高血压
• 1.1.4 降压肽（ACEIP）的作用机制及结构特点
• 1.1.5 获得降血压肽的方法
• 1.1.6 不同食物来源的ACEIP的研究现状
• 1.1.7 利用瑞士乳杆菌发酵生产ACEIP的研究进展及前景
• 1.2 课题开展的依据
• 1.3 课题研究的意义
• 1.4 课题研究的主要内容
• 第二章 材料与方法
• 2.1 材料
• 2.2 实验器材
• 2.3 实验方法
• 2.3.1 瑞士乳杆菌高活力蛋白酶发酵条件的优化
• 2.3.2 ACEIP及含有ACEIP的发酵乳制品工艺路线的确立
• 2.3.3 两种产品（发酵条件优化生产的ACEIP及含有该ACEIP的发酵乳制品）体外ACE抑制活性的测定及评价
• 2.3.4 ACEIP对SHR大鼠抗血压升高实验:
• 第三章 实验结果与讨论
• 3.1 瑞士乳杆菌高活力蛋白酶发酵条件的优化结果
• 3.2 ACEIP及含有ACEIP的发酵乳制品工艺路线的确立
• 3.3 两种产品（发酵条件优化生产的ACEIP及含有该ACEIP的发酵乳制品）体外ACE抑制活性的测定及评价结果
• 3.4 小鼠急性毒性实验结果
• 3.5 ACEIP对SHR大鼠抗血压升高实验结果
• 第四章 结论
• 4.1 研究的结果
• 4.1.1 确立了ACEIP发酵生产工艺路线
• 4.1.2 确立了瑞士乳杆菌高活力蛋白酶的最适发酵条件
• 4.1.3 确定了ACEIP体外ACE的抑制活性
• 4.1.4 确定了小鼠对ACEIP的最大受试药物量
• 4.1.5 确定了ACEIP对SHR的抗血压升高效果
• 4.2 研究的创新点
• 4.3 研究中还需进一步解决的问题
• 4.4 展望
• 参考文献
• 致谢
• 论文、参加科研情况说明