补阳还五汤对AD大鼠β-淀粉样前体蛋白及细胞因子影响的实验研究

论文摘要

本项研究以AD发病理论“β-淀粉样蛋白级联假说”和“神经免疫炎症假说”为切入点,以Aβ代谢途径参与AD发病为基础,采用Aβ1-40海马区注射诱发大鼠脑内神经元损伤,复制AD模型大鼠。以β-淀粉样蛋白沉积和神经元损伤病变为治疗靶点,利用Morris水迷宫和神经病理学方法观察AD大鼠行为学及脑组织形态学变化;放射免疫法测定大鼠血清及海马中Aβ、IL-2、TNF-α水平;免疫组织化学法检测大鼠海马区Aβ1-40、β-APP蛋白表达。从行为学、细胞、分子水平,探讨中药补阳还五汤对Aβ1-40诱导的AD大鼠的治疗效果及相关机制,为其临床应用提供实验依据。研究结果表明,补阳还五汤对Aβ1-40所致AD模型大鼠学习记忆障碍具有明显改善作用;可显著地降低AD模型大鼠明显增高的海马和皮质Aβ沉积;可显著降低对Aβ1-40所致AD大鼠海马β-APP蛋白异常增高表达;降低明显升高的血清及海马中Aβ、IL-2、TNF-α水平,减轻脑中炎性反应,改善Aβ所造成的神经元损害。中药补阳还五汤可能通过调节血液和脑组织免疫炎性细胞因子IL-2和TNF-α的表达,干预β-APP生成与代谢,合理地调控Aβ过度沉积引起的免疫炎症级联反应,有效地减轻Aβ毒性作用所致脑组织神经元损伤,从而改善学习记忆障碍,起到防治AD的作用。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献综述
• 一、现代医学对老年性痴呆的认识及研究进展
• 二、祖国医学对老年性痴呆的认识论述及治疗概况
• 三、补阳还五汤的现代研究概况
• 实验研究
• 材料和方法
• 1 材料
• 1.1 实验动物
• 1.2 主要试剂与仪器设备
• 2 方法
• 2.1 动物筛选与分组
• 2.1.1 定位航行实验
• 2.1.2 空间搜索实验
• 2.2 AD模型大鼠动物复制
• 2.3 药物制备及给药
• 3 观察指标
• 3.1 Morris水迷宫行为学测定
• 3.2 神经病理形态学观察
• 3.2.1 脑组织标本的制备
• 3.2.2 苏木素—伊红染色（HE染色）
• 3.2.3 刚果红染色
• 3.2.4 神经尼氏体染色（甲苯胺篮染色法）
• 1-40、β-APP免疫组化染色'>3.3 Aβ_1-40、β-APP免疫组化染色
• 3.3.1 免疫组化染色步骤（SP法）
• 3.3.2 免疫组化数据统计
• 3.4 血清和海马组织观察指标
• 3.4.1 取材方法
• 3.4.2 检测指标
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 附图
• 个人简历