8-甲氧基补骨脂素皮肤靶向纳米脂质体凝胶的研究及评价

论文题目: 8-甲氧基补骨脂素皮肤靶向纳米脂质体凝胶的研究及评价

论文类型: 博士论文

论文专业: 中药药剂学

作者: 向大雄

导师: 罗杰英

关键词: 甲氧基补骨脂素,脂质体,脂质体凝胶,制备,皮肤靶向,机理,评价

文献来源: 成都中医药大学

发表年度: 2005

论文摘要: 白癜风是由于皮肤和毛囊的黑素细胞内酪氨酸系统的功能减退、丧失引起的,是一种以局限性或泛发性皮肤色素脱失为特征的疾病。本研究通过对8-甲氧基补骨脂素（MOP）皮肤靶向纳米脂质体凝胶制备工艺、靶向性、影响因素、质量评价标准、稳定性进行研究,旨在制备具有皮肤靶向性的MOP脂质体凝胶,进一步提高MOP局部外用治疗白癜风的效果,减少毒副作用,并探讨其靶向机理及影响因素,为开发高效、低毒、方便的白癜风治疗药物打下基础。 试验以包封率、平均粒径为主要考察指标,分别采用逆相蒸发法、干膜振荡分散法、薄膜-超声法、乙醚注入法制备MOP脂质体进行比较,确定薄膜-超声法为佳,并确定高压均质法制备纳米脂质体的工艺为1000bar均质6次。以卡波姆（CP）为基质,采用基质形成前加入脂质体的方法制备了脂质体凝胶,并对脂质体、脂质体凝胶的质量进行全面评价,认为脂质体及其凝胶制备工艺基本稳定、质量可控,用负染法、扫描电镜法对脂质体形态进行表征,脂质体颗粒圆整、均匀,并用冷冻蚀刻法对脂质体凝胶形态进行表征。激光散射法测定脂质体及脂质体凝胶的平均粒径分别为280nm、332nm,葡聚糖凝胶柱法测定5批供试样品包封率分别为94.2%、97.5%、93.4%、95.3%、95.7%,含量分别为2.96、2.82、2.88、3.03、3.11mg·mL-1。2批脂质体凝胶的包封率分别为91.5%、87.7%,含量为1.82、1.93mg·g-1。脂质体稳定性研究表明脂质体及其凝胶剂在4℃、25℃贮存90天稳定,对高温及强光不稳定。 体外透皮实验表明滞留于皮肤内的药量MOP脂质体比MOP搽剂高2.7倍,较脂质体凝胶高1.5倍,MOP脂质体凝胶比MOP搽剂高1.7倍;电镜观察表明脂质体不是直接透过皮肤进入血液,而是在皮肤中代谢、释放药物,然后药物再渗透、穿过皮肤。 3H—甲氧补骨脂素被用于透皮机理研究,荧光显微镜观察法表明:①给予脂质体、脂质体凝胶、搽剂、凝胶4种8-MOP制剂的豚鼠皮脂腺较明显,且成团分布,皮脂腺官腔、腺泡扩大,其中以脂质体凝胶和凝胶组最明显;②正常组、PBS组表皮细胞密集、排列整齐,而脂质体组、脂质体凝胶组、搽剂组表皮细胞排列紊乱,细胞间隙有

论文目录:

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缩写词简表

前言

第一章 MOP脂质体含量、包封率、粒径测定方法研究

前言

1.HPLC测定MOP脂质体含量

1.1 仪器与试剂

1.2 色谱条件

1.3 标准曲线

1.4 干扰实验

1.5 破乳剂用量及破乳时间的考察

1.6 MOP溶液稳定性试验

1.7 回收率试验

1.8 脂质体中MOP的含量测定

2.MOP脂质体包封率测定方法研究

2.1 仪器与试药

2.2 葡聚糖凝胶优选

2.3 实验条件

2.4 空白脂质体凝胶柱保留行为及回收率的研究

2.5 MOP脂质体包封率的测定

3.MOP脂质体凝胶包封率测定方法研究

3.1 仪器与试药：同前

3.2 洗脱曲线制备

3.3 MOP脂质体凝胶包封率的测定

4.粒径测定方法研究

4.1 激光散射法

4.2 透射电镜法

5.结论

6.讨论

参考文献

第二章 MOP脂质体的制备及质量评价

前言

1.仪器与试剂

1.1 仪器

1.2 试剂

2.MOP脂质体不同制备方法及结果

2.1 基本处方确定

2.2 不同制备方法的比较

2.3 结果

3 MOP脂质体精制方法研究

3.1 均质次数考察

3.2 均质压力考察

4 MOP脂质体的质量评价

4.1 形态学特征

4.2 pH值

4.3 离心沉降率

4.4 平均粒径及粒径分布

4.5 Zeta电位

4.6 包封率

4.7 含量测定

5 结论与讨论

5.1 关于脂质体制备

5.2 关于MOP脂质体质量评价

参考文献

第三章 MOP脂质体凝胶成型工艺及质量评价研究

前言

1 制剂成型性研究

1.1 处方设计

1.2 凝胶基质筛选

1.3 制剂处方确定

2 凝胶基质对脂质体的影响

2.1 对脂质体形态的影响

2.2 对体外透皮行为的影响

2.3 对在体透皮行为的影响

2.4 对脂质体Zeta电位的影响

2.5 小结

3 评价指标

3.1 外观性状

3.2 pH值

3.3 沉降分层

3.4 凝胶粘度

3.5 Zeta电位

3.6 平均粒径

3.7 脂质体包封率

4 讨论

4.1 关于凝胶制备

4.2 关于脂质体凝胶质量评价

参考文献

第四章 MOP脂质体、凝胶皮肤渗透性及其机理研究

前言

1 体外透皮实验

1.1 皮肤样品含量测定方法建立

1.2 离体皮肤的制备

1.3 不同剂型对皮肤渗透性的影响

1.4 不同均质压力与均质次数对脂质体皮肤渗透性的影响

2 皮肤渗透性及其机理

2.1 ~3H—MOP研制

2.2 ~3H—MOP研制报告

2.3 ~3H—MOP使用说明

2.3 荧光显微镜观察法

2.4 放射自显影法

2.5 超微结构观察法

3 影响皮肤靶向性的因素

3.1 仪器与材料

3.2 不同剂型对药物皮肤分布的影响

3.3 脂质组成对皮肤靶向性的影响

3.4 脂质体的大小影响

3.5 电荷对皮肤靶向性的影响

3.6 结果与分析

4 讨论

4.1 关于放射性核素标记及其应用

4.2 关于8-MOP皮肤局部用脂质体的作用机理

参考文献

第五章 不同MOP制剂的初步药效学研究

前言

1 材料与方法

1.1 实验动物

1.2 药品与仪器

1.3 实验方法

2 结果

2.1 肉眼观察

2.2 组织学观察

2.3 生化测定

3 讨论

参考文献

第六章 MOP脂质体及其凝胶初步稳定性研究

前言

1.MOP脂质体初步稳定性研究

1.1 仪器与试剂

1.2 评价指标及方法

2.MOP脂质体凝胶初步稳定性研究

2.1 仪器与试剂

2.2 评价指标及方法

3.结论与讨论

参考文献

第七章 结论

1.关于包封率、平均粒径及其测定方法

2.关于皮肤局部用脂质体制备及其评价方法

3.关于皮肤局部用脂质体凝胶制备及其评价方法

4.关于皮肤局部用脂质体稳定性及其评价方法

5.关于皮肤局部用脂质体及其凝胶皮肤渗透机理

6.关于皮肤局部用脂质体及其凝胶药效学评价

综述

致谢

在校期间公开发表的学术论文、专著及科研成果

声明

发布时间: 2005-09-20

参考文献

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• [3].多功能高强度水凝胶的构建及其生物医学应用[D]. 徐冰.天津大学2017

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