新型黄酮醇及其糖苷和烯基醚衍生物的合成研究

论文摘要

黄酮类化合物广泛存在于自然界中,具有来源丰富,生理活性多样性等特点。但是在天然药物中活性成分较低,且具有活性与毒性共存的缺点,无法满足人类生活和研究的需要。因此通过化学合成和生物学方法合成新的黄酮类化合物及其衍生物,并以期发现具有生物活性的新的化合物是一项有意义且很重要的研究。1、以间苯二酚、间苯三酚、3,4,5-三甲氧基苯甲醛出发,经过F-C酰基化反应、Darkin反应、甲氧基化反应、Fries重排反应、醛酮缩合反应、AFO反应、I2氧化脱氢反应、Pd/C还原反应等制备合成了3’,4’,7-三甲氧基黄酮醇1、3’,4’-二苄氧基-7-甲氧基黄酮醇2和3’,4’,5,7-四甲氧基黄酮醇3、3’,4’-二羟基-5,6,7-三甲氧基黄酮醇4等4种黄酮醇,其中4为新型黄酮醇。实验结果显示,A环5-位具有甲氧基时,查尔酮AFO反应可得到橙酮或二氢黄酮醇等副产物,而A环5-位无取代基时,无副产物产生,但B环取代基对反应结果无影响。2、由于黄酮醇3-O-位容易与各种糖苷供体或烯基醚类供体发生取代反应,而糖苷修饰可增加黄酮类化合物的亲水性,烯基醚类修饰可增加黄酮类化合物的亲脂性,所以可通过对黄酮醇的修饰,得到具有生物活性的糖苷类及烯基醚类黄酮醇衍生物。选择黄酮醇1进行葡萄糖苷、半乳糖苷、乳糖苷及异戊烯基、法尼烯基醚修饰。采用将原料糖羟基全部乙酰化和异头碳用溴取代的方法制备供体糖苷,再用K2CO3/丙酮体系进行糖苷化取代反应,然后在氨水/甲醇体系中脱掉乙酰基保护,得到糖苷取代的黄酮醇813等6种未见文献报道的化合物。并采用取代反应得到1415等2种未见文献报道的烯基醚类取代物。采用的实验方法操作简单,无副产物生成,利于工业化生产。3、对所合成的部分化合物进行生物活性测定。采用MTT法对化合物1,815进行肿瘤细胞活性测试,以期发现具有生理活性的物质。经实验后发现化合物10对A-549（肺癌细胞）、SMMC-7721（肝癌细胞）、MCF-7（乳腺癌细胞）、SW480（结肠癌细胞）有一定的细胞毒性,IC50（μM）值分别为15.48、9.7、14.40、14.77,数据显示,其对A-549（肺癌细胞）的选择抑制性较强,其他化合物对这些细胞无明显毒性。所合成的化合物的结构已由质谱（MS）、红外光谱（IR）、核磁共振氢谱（1H NMR）所证实。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 绪论
• 1.1 引言
• 1.2 黄酮类化合物的概述
• 1.2.1 黄酮类化合物的结构
• 1.2.2 黄酮类化合物的结构分类
• 1.2.3 黄酮类化合物的分布
• 1.3 黄酮类化合物的生理活性
• 1.4 黄酮类化合物的合成研究
• 1.4.1 查尔酮的合成研究
• 1.4.2 黄酮合成研究
• 1.4.3 二氢黄酮的合成研究
• 1.4.4 二氢黄酮醇的合成研究
• 1.4.5 黄酮醇的合成研究
• 1.5 本论文的选题思路及研究内容
• 第二章 黄酮醇类化合物的合成研究
• 2.1 目标化合物的确定
• 2.2 合成路线设计
• 2.3 实验部分
• 2.3.1 仪器与试剂
• 2.3.2 实验步骤
• 2.4 合成方法讨论
• 2.5 谱图分析
• 2.6 小结
• 第三章 黄酮醇的糖苷和烯醚类衍生物的合成研究
• 3.1 目标化合物的确定
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 仪器与试剂
• 3.2.2 实验步骤
• 3.3 结果讨论
• 3.3.1 合成方法与结果
• 3.3.2 反应机理讨论
• 3.4 谱图分析
• 3.5 合成化合物的生物活性检测
• 3.6 小结
• 结论
• 参考文献
• 附录A 合成化合物一览表
• 附录B 合成的化合物的谱图
• 致谢