不同减黄方式对梗阻性黄疸大鼠肝部分切除后肝再生影响的实验研究

论文摘要

目的：扩大范围肝脏切除术在给肝门部胆管癌（HC, Hilar Cholangiocarcinoma）疗效带来希望的同时也增加了术后肝衰发生率,原因是HC所致的梗阻性黄疸抑制了术后肝再生。研究表明,对重度梗阻性黄疸HC患者行术前胆道引流减黄可提高手术耐受性,但术前是否减黄,采用何种方式减黄,目前尚存在争议。本实验拟通过建立梗阻性黄疸不同引流方式减黄70%部分肝切除SD大鼠动物模型,以了解术前不同引流方式对SD大鼠部分肝切除术后肝再生的影响及可能的机制,为肝门部胆管癌术前引流及寻找新的促进或改善残肝再生能力的方法提供理论依据。方法：采用胆总管结扎的方法制作大鼠梗阻性黄疸动物模型,梗阻7天后分组行不同方式胆道引流,引流7天后行70%部分肝切除术,建立梗阻性黄疸不同引流方式减黄70%部分肝切除SD大鼠动物模型。并在术后Oh、1h、2h、4h、12h、24h、48h、72h八个时相点收集大鼠血液及肝脏组织标本。通过全自动生化法测定肝功能,测定肝再生率,病理组织切片观察肝脏组织有丝分裂指数,免疫组化法观察肝脏组织PCNA及STAT3的表达,ELISA法检测血清TNF-α、IL-6水平。结果：（1）PH后内引流组死亡率较外引流组、梗黄组明显偏低。（2）PH后各时段内外引流组TBIL、ALT、AST水平较梗黄组均明显偏低。（3）PH后各时段内引流组ALB水平较外引流组、梗黄组明显偏高。（4）PH后72h肝再生率内引流组高于外引流组,外引流组又高于梗黄组。（5）三组MI和PCNA水平均于12h明显升高,内引流组于24h达高峰,外引流组、梗黄组高峰延迟至48h且峰值偏低。（6）PH后内引流组STAT3于4h达高峰,外引流组、梗黄组高峰延迟至12h且峰值偏低。（7）PH后各组血清TNF-αIL-6水平均出现上升趋势,内引流组均于12h达高峰,梗黄组、外引流组均于24h达高峰,各时段梗黄组、外引流组血清TNF-α、IL-6水平较内引流组均明显偏高。结论：1.梗阻性黄疸不同引流方式减黄70%部分肝切除SD大鼠动物模型模拟了临床肝门部胆管癌梗阻性黄疸-胆道内外引流减黄-大部肝切除术,造模操作简单、稳定性好、可重复性高。2.内外引流术均可改善梗阻性黄疸大鼠残肝再生能力,但内引流效果更明显。3.内引流术可能通过降低TNF-α、IL-6水平,影响STAT3表达而改善梗阻性黄疸大鼠残肝再生能力。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 英文缩略词表
• 前言
• 参考文献
• 第一部分 梗阻性黄疸不同引流方式减黄后70%部分肝切除SD大鼠动物模型的建立
• 1.1 材料与方法
• 1.1.1 实验动物
• 1.1.2 主要器材与设备
• 1.1.3 试剂
• 1.1.4 实验动物分组及模型制作
• 1.1.5 术后管理及观察
• 1.1.6 标本采集
• 1.1.7 观察指标
• 1.2 统计学分析
• 1.3 结果
• 1.4 讨论
• 1.5 小结
• 第二部分 梗阻性黄疸大鼠不同引流方式减黄70%部分肝切除后肝再生的差异
• 2.1 主要设备与试剂
• 2.2 方法
• 2.3 统计学分析
• 2.4 结果
• 2.5 讨论
• 2.6 小结
• 第三部分 梗阻性黄疸不同方式胆道引流减黄SD大鼠70%部分肝切除术后肝再生差异分子机制的研究
• 3.1 主要仪器及实验试剂
• 3.1.1 仪器设备
• 3.1.2 主要试剂
• 3.2 方法
• 3.3 统计学分析
• 3.4 结果
• 3.4.1 免疫组化S-P法检测肝组织STAT3表达
• 3.4.2 ELISA法检测血清TNF-α、IL-6水平
• 3.5 讨论
• 3.6 小结
• 参考文献
• 图片
• 综述
• 参考文献
• 攻读学位期间发表的学术论文目录
• 致谢