树枝化聚乳酸的合成及其载药微球制备的研究

树枝化聚乳酸的合成及其载药微球制备的研究

论文摘要

本文采用收敛法合成一种4代树枝状聚酯大分子,研究了基于此树枝状聚酯大分子的树枝化聚乳酸的合成及其载药微球的制备。该树枝化聚乳酸是一种中间为亲水性的PEG链段,两端为各有16个疏水性的PLLA链段的哑铃型三嵌段树枝化共聚物;其合成过程为:将氨基封端的树枝状聚酯大分子接到线性窄分布端羧基用N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)活化的聚乙二醇(PEG)分子两端,脱除表面缩酮基保护后,以此为引发剂引发丙交酯开环聚合得到目标产物。通过红外光谱仪(FT-IR)、核磁共振波谱仪(NMR)、凝胶渗透色谱仪(GPC)、差示扫描量热仪(DSC)、热重分析仪(TG)等分析方法表征了树枝状聚酯大分子和树枝化共聚物。研究表明这种用该种方法合成的树枝状聚酯大分子结构明确,产物纯净;共聚物的玻璃化转变温度、熔点和结晶度都下降,亲水性得到提高;共聚物的PLLA链段可通过单体/引发剂的比例来调节,产物的分子量高并且分子量分布窄,分子表面有大量的活性端羟基可供化学修饰。将该共聚物用乳化溶剂挥发法制备成微球,用扫描电镜(SEM)、激光粒度仪(LS)等分析方法表征微球的形貌和粒径大小和分布,结果表明微球外形规整光滑,表面无空隙;微球平均粒径在1.40-3.17μm范围内,得到的微球粒径分布较为均一。制得的替莫唑胺-树枝化PLLA微球载药量可以达到20.1%,有一定的缓释效果,体外缓释时间为48h。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 第1章 前言
  • 1.1 研究背景
  • 1.2 生物材料
  • 1.2.1 生物材料的发展状况
  • 1.2.2 生物材料的相容性
  • 1.3 聚乳酸类可生物降解材料
  • 1.3.1 聚乳酸
  • 1.3.2 聚乳酸类可生物降解材料的概况
  • 1.4 树枝状大分子和树枝化聚合物
  • 1.4.1 树枝状大分子的结构与合成方法
  • 1.4.2 树枝状大分子的应用
  • 1.4.3 树枝化聚合物
  • 1.5 高分子微球
  • 1.5.1 高分子微球的分类
  • 1.5.2 高分子微球的制备方法
  • 1.6 本课题的思路和内容
  • 第2章 树枝化聚乳酸的合成与表征
  • 2.1 实验部分
  • 2.1.1 实验原料和试剂
  • 2.1.2 实验仪器和设备
  • 2.1.3 药品和仪器设备的前处理
  • 2.1.4 树枝状聚酯的合成
  • 2.1.5 树枝化聚乳酸的合成
  • 2.1.6 表征方法
  • 2.2 结果与讨论
  • 2.2.1 Bz-MPA和Ac-MPA的合成
  • 4和G2-COOH的合成'>2.2.2 G2,G2-(OH)4和G2-COOH的合成
  • 2的合成'>2.2.3 G4,G4-COOH和G4-NH2的合成
  • 2.2.4 树枝化聚乳酸的合成
  • 2.2.5 树枝化聚乳酸的热性能
  • 2.2.6 树枝化聚乳酸的亲水性
  • 2.3 本章小结
  • 第3章 树枝化聚乳酸微球的制备与表征
  • 3.1 实验部分
  • 3.1.1 实验原料和试剂
  • 3.1.2 实验仪器和设备
  • 3.1.3 树枝化聚乳酸微球的制备
  • 3.1.4 表征方法
  • 3.2 结果讨论
  • 3.2.1 树枝化聚乳酸的分子量
  • 3.2.2 树枝化聚乳酸微球粒径的影响因素
  • 3.2.3 树枝化聚乳酸微球的表面形貌
  • 3.3 本章小结
  • 第4章 树枝化聚乳酸载药微球的制备与表征
  • 4.1 实验部分
  • 4.1.1 实验原料和试剂
  • 4.1.2 实验仪器和设备
  • 4.1.3 磷酸盐缓冲溶液(PBS)的配置
  • 4.1.4 树枝化聚乳酸载药微球的制备
  • 4.1.5 树枝化聚乳酸载药微球的体外释放研究
  • 4.1.6 表征方法
  • 4.2 结果讨论
  • 4.2.1 载药微球表面形貌表征
  • 4.2.2 微球的粒径表征
  • 4.2.3 微球中替莫唑胺载药量的测定
  • 4.2.4 微球的体外释放
  • 4.3 本章小结
  • 第5章 结论
  • 参考文献
  • 致谢
  • 相关论文文献

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