论文摘要
目的检测VEGF和Ang-2在肾上腺皮质腺瘤、嗜铬细胞瘤和肾上腺增生组织中的表达，探讨其在肾上腺增生发生、发展及其与肾上腺肿瘤之间的关系。材料与方法1．采用RT-PCR方法检测18例嗜铬细胞瘤、14例肾上腺皮质腺瘤（包括6例原醛瘤和8例皮质醇瘤）、16例肾上腺增生组织和7例正常肾上腺组织中VEGF和Ang-2 mRNA表达的差异。另外应用免疫组化技术比较石蜡包埋的28例嗜铬细胞瘤、24例肾上腺皮质腺瘤（包括10例原醛瘤和14例皮质醇瘤）、26例肾上腺增生组织和7例正常肾上腺组织中VEGF和Ang-2蛋白表达的差异，并分析其与肾上腺增生和肿瘤组织病理特征的关系。2．结果判定：Ang-2、VEGF蛋白染色阳性为胞浆棕黄色颗粒沉着。结果评分参照Soslow等报道的根据阳性细胞数和染色强度进行强度分级。染色程度：基本不着色为0分；着色淡者为1分；着色适中者为2分；着色深者为3分。阳性细胞百分比：着色细胞占计数细胞＜5％为0分；6％-25％为1分；26％-50％为2分；≥51％为3分。将每张切片着色程度和着色细胞百分比相乘，最后得分0-3分为阴性，＞4分为阳性表达。3．采用SPSS10.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±S）表示，分别进行方差分析（one-way ANOVA检验）、t检验、卡方检验，两两多重比较采用Student Newman Keuls（S-N-K）方法，检验水准α=0.05。结果1．肾上腺腺瘤中VEGF蛋白阳性表达率为66.67％（16／24），高于肾上腺增生组织的34.61％（9／26）和正常肾上腺组织的0.0％（0／7），差别有统计学意义（P＜0.05，P＜0.05）。2．嗜铬细胞瘤中VEGF蛋白阳性表达率为64.29％（18／28），高于肾上腺增生组织和正常肾上腺组织，差别有统计学意义（P＜0.05，P＜0.05）。3．肾上腺腺瘤中Ang-2蛋白阳性表达率为66.67％（16／24），嗜铬细胞瘤中Ang-2蛋白阳性表达率为57.14％（16／28），两组之间差别无显著性，但均高于肾上腺增生组织的26.92％（7／26）和正常肾上腺组织的0.0％（0／7），且差别有显著性（P＜0.05）。4．肾上腺腺瘤和嗜铬细胞瘤中VEGF和Ang-2 mRNA表达水平与蛋白表达量相一致，也都高于肾上腺增生组织和正常肾上腺组织。5．VEGF和Ang-2在肾上腺肿瘤中的表达与肿瘤的组织学类型无关，但肾上腺外、恶性肾上腺肿瘤和直径≥5cm的肿瘤VEGF和Ang-2的蛋白和mRNA表达水平高于肾上腺内、良性和直径＜5cm者。6．肾上腺增生组织VEGF和Ang-2表达高于正常肾上腺组织，但差别无显著性意义。7．肾上腺组织中Ang-2和VEGF蛋白表达水平分别和各自基因的转录水平一致。结论1．VEGF和Ang-2可能通过促进肾上腺肿瘤血管生成参与调节了肿瘤的增殖，肾上腺肿瘤VEGF和Ang-2的表达可能与肿瘤的侵袭有关。2．VEGF和Ang-2表达水平升高可能是肾上腺增生发生的原因之一。3．血管生成是组织增殖的前提，抑制VEGF和Ang-2的功能也许可以阻滞肾上腺增殖性疾病的生长和转移，有希望成为一种新的治疗方法。