静脉及口服铁剂治疗肾性贫血的效果及其氧化应激反应的前瞻性研究

论文摘要

背景:静脉铁剂治疗肾性贫血的效果已经得到广泛的承认,但应用静脉铁剂可能引起氧化应激反应的现实也逐渐受到关注,特别是在已经证实较大剂量静脉铁剂治疗可产生氧化应激反应的情况下,长期应用小剂量静脉铁剂治疗肾性贫血成为必然。8-表氧-前列腺素2α(8-epi-prostaglandin F2α8-epi-PGF2α)是前列腺素的同质异构体之一,在体内由氧自由基通过非环氧合酶和环氧合酶（cyclooxygenase COX）的机制催化花生四烯酸合成。8-epi-PGF2α是体内脂质过氧化的生物标记物之一,血浆高浓度的8-epi-PGF2α与氧化应激相伴随。8-epi-PGF2α在血液透析（hemodialysis HD）病人和腹膜透析（continuous ambulatory peritoneal dialysis CAPD）病人中显著高于健康人,而且HD病人的8-epi-PGF2α值明显高于CAPD病人。妊娠相关血浆蛋白A （pregnancy-associated plasma protein A PAPP-A）是一种锌结合金属蛋白酶,是胰岛素样生长因子结合蛋白-4（insulin-like growth factor binding protein-4 IGFBP-4）的蛋白酶。血液透析病人的PAPP-A和晚期氧化蛋白产物（advanced oxidation protein products AOPP）、PAPP-A和C-反应蛋白（C-reactive protein CRP）均相关,提示慢性肾衰竭血液透析病人的血清PAPP-A可以作为与炎症和氧化应激相关的较新的生物标记物。目前国内在血液透析病人中通过检测PAPP-A及8-epi-PGF2α来评估氧化应激的方法尚未见相关报道。目的:本研究通过对使用促红细胞生成素治疗的肾性贫血病人给静脉补铁和口服补铁的前瞻性对照研究,比较其临床效果,同时分析氧化应激指标血清MDA、PAPP-A及8-epi-PGF2α的变化,旨在探讨小剂量静脉铁剂治疗肾性贫血的维持用药方法的安全性和有效性。对象与方法:从我院维持性血液透析病人中选取血红蛋白6-9.9g/dl者12人作为负荷剂量组,选取血红蛋白10-12g/dl者22人作为维持剂量组,两组内各随机分成口服用药组和静脉用药组。负荷剂量组先给予负荷剂量铁剂（按公式计算出负荷总量,分次应用,于每次透析结束前1小时给予低分子右旋糖酐氢氧化铁复合物100mg静脉滴注,连续应用,直至负荷剂量结束）,负荷剂量结束后,给予静脉用药组每月静滴一次低分子右旋糖酐氢氧化铁复合物100mg,口服用药组每日口服一次多糖铁复合物300mg维持治疗,连续应用三个月;维持剂量组直接给予维持剂量铁剂,用法同负荷剂量组维持剂量的用法。检测负荷剂量组病人负荷用药前、负荷用药后（负荷用药结束2周时）和维持用药三个月后血液常规检查、血清四铁和铁蛋白;用ELISA方法检测负荷用药组病人负荷用药前、负荷用药结束时（应用负荷铁剂治疗最后一次透析结束时）、负荷用药后及维持用药三个月后8-epi-PGF2α、PAPP-A及MDA的静脉血清浓度。检测维持用药组病人维持用药前及维持用药三个月后血液常规检查、血清四铁及铁蛋白;用ELISA方法检测维持用药组相同时间点8-epi-PGF2α、PAPP-A及MDA的静脉血清浓度。结果:在维持用药三个月后,负荷用药组和维持用药组内静脉用药组病人的血红蛋白、MDA、PAPP-A及8-epi-PGF2α均高于同组内的口服用药组;负荷用药组内静脉用药组病人的血清铁蛋白与同组内的口服用药组比较无明显差异（p>0.05）;维持用药组内静脉用药组的血清铁蛋白高于口服用药组;负荷用药组病人在负荷用药结束时的血清PAPP-A浓度与对应的负荷补铁量呈正相关。结论:1.静脉铁剂治疗肾性贫血效果优于口服补铁。2.静脉铁剂治疗可能产生一定的氧化应激反应。3.血清8-epi-PGF2α、PAPP-A及MDA可以用来预测静脉铁剂产生的氧化应激反应。4.静脉应用铁剂量与血清PAPP-A呈正相关。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 对象和方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢