蒺藜化合物的分离鉴定及抗癌活性研究

论文摘要

蒺藜（Tribulus terrestris L.）,为蒺藜科（Zygophylaceae）蒺藜属（Trihulus）植物,始载于《神农本草经》,为历版药典所收载。味辛、苦,性微温,有小毒,具有平肝解郁、活血祛风、明目、止痒的功效,用于头痛眩晕,胸胁胀痛,乳闭乳痈,风疹瘙痒,其中皂苷类成分是蒺藜的有效部位之一。现代药理研究证明,蒺藜的皂苷类成分在治疗与预防心脑血管疾病及抗衰老、增强性功能、抑制迟发性变态反应等方面具有良好的效果。国外已开发出增强性功能以及软化血管的药物,我国市场上也已经出现以茎叶中蒺藜总皂为主要药效成分的中药“心脑舒通胶囊”、“心脑舒通片”。但有关蒺藜在抗肿瘤方面的单体活性成分研究报道较少。本研究在综述国内外对蒺藜的化学成分和药理研究进展的基础上,利用各种色谱手段,包括硅胶,凝胶等常压柱色谱和高速逆流色谱等从中药蒺藜全草中分离得到了化合物Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,其中化合物Ⅲ为消旋体化合物。进一步使用HSCCC色谱技术从消旋体化合物中拆分出化合物Ⅳ。并且通过波谱分析(IR,1HNMR,13CNMR,ESI/MS,1H-1HCOSY,HMBC,NOESY HSQC等)和化学方法鉴定了以上化合物的结构分别是:（Ⅰ）β-谷甾醇,（Ⅱ）β-谷甾醇-β-D-葡萄吡喃糖苷,（Ⅲ）（R,S）海柯皂苷元-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基（1-2）-[β-D-吡喃木糖（1-3）]-β-D-吡喃葡萄糖基(1-4-β-D-吡喃半乳糖苷,（Ⅳ）海柯皂苷元-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基（1-2）-[β-D-吡喃木糖（1-3）]-β-D-吡喃葡萄糖基（1-4）-β-D-吡喃半乳糖苷。本研究对化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ进行了药理实验,结果表明:只有化合物Ⅳ对Wish细胞的生长具有选择性抑制。并且对几种癌细胞显示出相当大的细胞毒性（MCF7（乳腺癌）、Bel7402（肝癌）、BGC823（胃癌）、Caco-2（结肠癌））。化合物Ⅳ与其对应异构体组成的混合物以及其它二个化合物没有明显的活性。本论文分析了该现象产生的原因,若要揭示其化学结构与药理活性之间的深层次关系,还有待于更深一步的科学研究。本课题为蒺藜皂苷类化合物抗癌活性作用机理的研究及蒺藜药物开发提供了科学的理论支撑。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1.1 化学成分
• 1.2 药理研究
• 1.2.1 抗癌作用
• 1.2.2 对心脑血管系统的作用
• 1.2.3 抗衰老作用
• 1.2.4 强壮肌肉作用
• 1.2.5 性强壮作用
• 1.2.6 对视网膜神经细胞的保护作用
• 1.2.7 降血糖作用
• 1.2.8 降血脂作用
• 1.2.9 对酪氨酸酶的抑制作用
• 1.2.10 抗茵、镇痛作用
• 第二章 蒺藜化学成分的研究
• 2.1 仪器和材料
• 2.1.1 仪器
• 2.1.2 材料
• 2.1.3 试剂
• 2.2 实验方法
• 2.2.1 样品的提取
• 2.2.2 样品的分离
• 2.3 消旋体的拆分
• 2.3.1 消旋体及化合物Ⅲ的TLC分析结果
• 2.3.2 HSCCC检测波长的确定
• 2.3.3 消旋体的HSCCC分离条件
• 2.4 化学成分的结构鉴定
• 2.4.1 化合物Ⅰ的鉴定
• 2.4.2 化合物Ⅱ的鉴定
• 2.4.3 化合物Ⅲ的鉴定
• 2.4.5 化合物Ⅳ的鉴定
• 2.5 蒺藜中分离得到的化合物编号,名称,结构式及鉴定方式
• 2.6 结果
• 第三章 蒺藜皂苷类化合物的抗癌活性研究
• 3.1 实验材料
• 3.1.1 细胞株
• 3.1.2 实验样品
• 3.1.3 实验仪器
• 3.2 实验方法
• 3.3 实验结果评定
• 3.4 实验结果
• 3.5 小结
• 第四章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历