瘦素促进伤口愈合作用的机制研究

论文题目: 瘦素促进伤口愈合作用的机制研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 营养与食品卫生学

作者: 李培兵

导师: 郭长江,金宏

关键词: 瘦素,创伤愈合,成纤维细胞,一氧化氮合酶,生长因子

文献来源: 中国人民解放军军事医学科学院

发表年度: 2005

论文摘要: 目的：本研究对外源性瘦素促进伤口愈合作用的机制进行了探索，旨在揭示瘦素促进伤口愈合作用的分子及细胞机制，为临床应用提供实验依据。 方法：本研究通过在大鼠创伤模型伤口局部应用瘦素，观察了不同时期用药对伤口愈合的影响；并观察了瘦素对伤口组织胶原蛋白、NO、iNOS、生长因子及其mRNA水平的调节作用；在此基础上，通过体外实验研究了瘦素对成纤维细胞增殖、胶原、NO合成及对胶原、iNOS、生长因子mRNA水平的调节作用。 结果：瘦素具有加速伤口愈合的作用，并且有明显的剂量效应关系；在伤后7-12天给予比伤后1-6天给予瘦素的促进作用明显增强。 在大鼠伤口局部应用1μg／cm~2·d剂量的外源性瘦素后，伤口组织胶原基因及蛋白表达比对照组明显增强；NO水平明显升高，iNOS基因及蛋白表达也明显增强；EGF mRNA水平有升高的趋势；而伤口组织的FGF、TGF-β1及TGF-β1 mRNA水平与对照组相比无显著差异。 体外实验培养的大鼠皮肤成纤维细胞显示，给予200ng／ml和400ng／ml瘦素能提高MTT实验中的吸光度、增加细胞中~3H-胸腺嘧啶脱氧核苷和~3H-脯氨酸的参入量、增多胶原蛋白合成量，但没有改变培养液中NO的含量；应用200ng／ml剂量的瘦素后，成纤维细胞Ⅰ型和Ⅲ型胶原、iNOS、EGF、IGF-Ⅰ、bFGF和VEGF的mRNA水平在4h、8h和24h时比对照组升高或显著升高，而PDGF和TGF-β1的mRNA水平与同期对照组相比无显著差别。 结论：应用瘦素具有明显的促进伤口愈合的作用，其作用机制是增强伤口组织成纤维细胞的增殖和胶原蛋白的合成；增强伤口组织iNOS表达，使NO生成增多，间接地介导了促进作用。在瘦素促进伤口愈合过程中，炎症细胞和EGF可能参与了作用，而bFGF、IGF-Ⅰ和VEGF是否参与了作用还需要进一步研究确定。

论文目录:

中英文缩略词表

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英文摘要

引言

第一部分 创伤后的不同时期给予瘦素对伤口愈合的效应研究

1 材料与方法

2 实验结果

2.1 瘦素对伤口愈合的时效影响

2.2 瘦素对伤口愈合的量效影响

2.3 早期治疗组7天时伤口愈合的组织形态观察

3 讨论

4 小结

第二部分 瘦素对大鼠伤口组织胶原及伤口愈合相关因子合成的影响

1 材料与方法

2 实验结果

2.1 瘦素对血清和伤口组织NO含量的影响

2.2 瘦素对伤口组织总蛋白和胶原蛋白含量的影响

2.3 瘦素对伤口组织FGF含量的影响

2.4 瘦素对伤口组织Ⅰ型胶原水平的影响

2.5 瘦素对伤口组织iNOS水平的影响

2.6 瘦素对伤口组织TGF-β1水平的影响

3 讨论

4 小结

第三部分 瘦素对大鼠伤口组织胶原及伤口愈合相关因子mRNA水平的影响

1 材料与方法

2 实验结果

2.1 提取的伤口组织RNA质量

2.2 伤口组织Ⅰ型胶原mRNA水平的变化

2.3 伤口组织Ⅲ型胶原mRNA水平的变化

2.4 伤口组织iNOS mRNA水平的变化

2.5 伤口组织EGF mRNA水平的变化

2.6 伤口组织TGF mRNA水平的变化

3 讨论

4 小结

第四部分 瘦素对体外培养成纤维细胞的影响

1 材料与方法

2 实验结果

2.1 瘦素对成纤维细胞生长增殖的影响

2.2 瘦素对成纤维细胞胶原合成的影响

2.3 瘦素对成纤维细胞NO生成的影响

2.4 瘦素对成纤维细胞Ⅰ型胶原mRNA水平的影响

2.5 瘦素对成纤维细胞Ⅲ型胶原mRNA水平的影响

2.6 瘦素对成纤维细胞iNOS mRNA水平的影响

2.7 瘦素对成纤维细胞EGF mRNA水平的影响

2.8 瘦素对成纤维细胞bFGF mRNA水平的影响

2.9 瘦素对成纤维细胞IGF-Ⅰ mRNA水平的影响

2.10 瘦素对成纤维细胞PDGF mRNA水平的影响

2.11 瘦素对成纤维细胞TGF-β1 mRNA水平的影响

2.12 瘦素对成纤维细胞VEGF mRNA水平的影响

3 讨论

4 小结

全文结论

参考文献

致谢

附录一 综述：瘦素与创伤愈合

附录二 论文：瘦素对体外大鼠成纤维细胞增殖与胶原合成的影响

发布时间: 2006-10-30

参考文献

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