同种小鼠胰岛细胞移植对Ⅰ型糖尿病的治疗作用及机制

论文摘要

[目的]研究同种小鼠胰岛细胞移植对Ⅰ型糖尿病的治疗作用及其机制 [方法]采用STZ诱导小鼠建立Ⅰ型糖尿病动物模型。胶原酶灌注消化分离胰腺组织,分离纯化胰岛细胞,进行同种肾包膜下移植。比较移植前后血糖变化;流式细胞仪检测免疫细胞数量变化及免疫组织化学染色方法检测患病小鼠胰腺组织损伤和凋亡基因表达变化。 [结果]1.同种小鼠胰岛细胞移植糖尿病模型小鼠使其一般状态改善、血糖恢复趋于正常,糖尿病症状和体征缓解。胰岛移植治疗糖尿病小鼠同糖尿病小鼠比较,移植后患病小鼠胰腺形态学观察炎症反应减轻,有显著性差异。 2.同种小鼠胰岛细胞移植糖尿病模型小鼠后其中枢（胸腺）和外周（脾脏）免疫器官CD4+、CD8+等免疫细胞数均趋于正常,提示移植后小鼠免疫功能逐渐恢复正常。 3.同种小鼠胰岛细胞移植糖尿病模型鼠后其胰腺组织损伤减轻,P53、Fas-1、Bax等凋亡相关基因表达下降,同糖尿病小鼠相比较有显著性差异。 4.同种小鼠胰岛细胞移植糖尿病模型鼠,在肾包膜下胰岛细胞移植局部炎症反应较轻。提示,同种小鼠胰岛细胞移植的糖尿病治疗作用是由于胰岛细胞移植成功所致,而其免疫功能恢复与移植排斥反应无关。 [结论]同种小鼠胰岛细胞移植对Ⅰ型糖尿病具有治疗作用,其机制可能与免疫系统功能改变和胰腺细胞凋亡基因表达下降及炎症反应减轻等有关。

论文目录

• 前言
• 1.Ⅰ型糖尿病疾病动物模型及其病理学研究
• 2.糖尿病治疗学研究
• 3.胰岛移植治疗糖尿病的研究状况
• 4.胰岛移植治疗糖尿病机制
• 5.本研究同种胰岛细胞移植对Ⅰ型糖尿病的治疗意义
• 材料与方法
• 1 材料
• 1.1 试剂
• 1.2 动物
• 1.3 主要仪器与器械
• 2 实验方法
• 2.1 Ⅰ型糖尿病模型建立
• 2.2 胰岛细胞分离与纯化
• 2.3 胰岛细胞移植
• 2.4 一般状态观察
• 2.5 组织取材
• 2.6 流式细胞术检测免疫细胞亚群的变化
• 2.7 免疫组织化学方法检测凋亡基因表达
• 2.8 HE染色检测组织病理变化
• 2.9 流式细胞术检测细胞凋亡
• 结果与分析
• 1.糖尿病疾病模型建立
• 2.胰岛细胞分离纯化与鉴定
• 3.同种胰岛细胞移植物
• 4.同种胰岛细胞移植对Ⅰ型糖尿病的治疗作用
• 5.胰岛细胞移植对Ⅰ型糖尿病治疗机制
• 讨论
• 1.方法学问题
• 2.胰岛细胞移植治疗糖尿病的优势和不足
• 3.胰岛细胞移植对糖尿病的治疗作用
• 4.胰岛移植对糖尿病治疗机制
• 结论
• 参考文献
• 附录图片说明
• 致谢
• 作者简历