论文摘要
一般情况下,咳嗽是一种重要的反射性保护机制,通过排出呼吸道内的痰液或异物,保护呼吸道的清洁和通畅,从而防止感染的形成；但是如果咳嗽激烈持续,不仅病人痛苦影响日常生活和工作,而且容易产生其他疾病。咳嗽是呼吸道感染、哮喘、慢性肺阻‘塞性疾病（COPD）、嗜酸粒细胞性支气管炎（EB）和肺癌等疾病的常见症状。太子参为常用中药,系石竹科太子参属多年生草本宿根性植物异叶假繁缕Psudostellaria heterophylla （Miq.） Pax ex Pax et Hoffm的块根。2010版《中国药典》收载,太子参具有益气健脾,生津润肺之功效,临床常用于脾虚体倦、气阴不足、肺燥干咳等症状。本课题通过采用两种整体动物实验模型对太子参镇咳有效极性部位、活性分子组合群进行药效筛选,以期初步探讨太子参镇咳的物质基础和作用机理,为进一步研究太子参镇咳功效提供实验基础和理论依据。本论文共分为五章,各章的主要内容如下：第一章太子参润肺镇咳有效极性部位的筛选采用枸橼酸喷雾引咳豚鼠咳嗽模型,以呼吸流量计连接Medlab生物信号采集处理系统在线记录豚鼠的咳嗽频率变化,对太子参不同极性部位提取物进行镇咳活性部位筛选；太子参不同极性部位提取物通过豚鼠分组给药实验,比较豚鼠给药前后咳嗽潜伏期及咳嗽频率的变化强度（以咳嗽百分抑制率表示）确定润肺镇咳有效极性部位。实验结果显示,85%乙醇总提取物,太子参水提取物,太子参乙酸乙酯部位,太子参粗多糖提取物,给药后均不同程度地减少了豚鼠咳嗽次数和延迟咳嗽潜伏期；其中乙酸乙酯部位和多糖部位同模型组比较具有显著性差异,镇咳作用具有明显的剂量依赖性,连续多次给药可以增强镇咳效果。第二章太子参镇咳有效部位的化学成分与分子组合群研究制备太子参85%乙醇提取物,依次用石油醚、乙酸乙酯两种不同极性溶剂萃取,分别得石油醚提取物,乙酸乙酯提取物。运用硅胶柱柱层析方法以氯仿：甲醇为洗脱剂对太子参乙酸乙酯有效极性部位进行分离,将得到的馏分利用高压制备液相色谱和Sephadex LH-20凝胶柱色谱进行分离纯化,收集化合物进行理化性质以及谱图结构鉴定。得到8个单体化合物：β-sitosterol（Ⅰ）,2-minali（Ⅱ）,3-（4-hydroxy-3-methoxy-phenyl） propionic acid （Ⅲ）, ursolic acid （Ⅳ）, luteolin （Ⅴ）, adenosine （Ⅵ）,α-spinasterol-β-D-glucopyranosi -de（Ⅶ）,daucosterol（Ⅷ）。查阅文献已经报道的8个单体化合物的药理活性,根据生物活性相关和相近的原则,选择了其中4个化合物：Ⅰ,Ⅳ,Ⅴ,Ⅷ作为研究对象,进行分子组合群的镇咳药理研究；实验结果显示,单体成分Ⅰ,Ⅴ具有较好的镇咳活性,组合物2：Ⅰ+Ⅴ的镇咳活性同Ⅰ,Ⅴ单独给药比较明显增强。第三章太子参提取物及有效成分群镇咳机制研究在前两章的基础上,进一步采用大鼠肺气虚动物实验模型,对镇咳药效活性筛选得到的太子参乙酸乙酯部位提取物、粗多糖提取物和乙酸乙酯部位有效成分分子组合群干预肺气虚模型大鼠一般体征、肺功能、机体免疫功能、肺组织病理变化进行研究。结果显示,太子参提取物及活性化学成分可以降低肺部炎症细胞趋化因子IL-8,TNF-α, GM-CSF的生成和释放,增加抗炎细胞因子IL,10的生成,进而控制病情的发展；太子参治疗实验性肺气虚证大鼠的机制可能通过抑制肺部炎症反应,改善肺功能等途径。第四章全文总结与展望对全文进行总结,探讨太子参镇咳可能存在的物质基础,并展望了太子参在开发镇咳新药的应用前景。