黎结美
（佛山市中医院528000）
【摘要】目的观察舒筋洗治疗卡培他滨引起手足综合征的临床疗效。方法采用回顾性分析舒筋洗治疗27例口服卡培他滨引起手足综合征的患者治疗前后HSF分级的情况及疗效。结果27例手足综合征患者经使用舒筋洗泡洗后HSF分级明显下降，治愈率33.33%，有效率37.04%，治疗前后HSF分级均值（1.6±0.7>0.9±0.8，P<0.05）差异有统计学意义。结论使用舒筋洗治疗卡培他滨引起的手足综合征有一定的临床疗效，值得临床上推广。
【关键词】卡培他滨化疗手足综合征舒筋洗
【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）08-0116-02
Observationthe27casespatientswithhand-footsyndromecausedbycapecitabinereceivesthetreatmentbyShujinXi
【Abstract】Object:ObservethecurativeeffectbyShuJinXitotreathand-footsyndrome(HFS)causedbyXeloda.Method:Retrospectiveanalysisthe27patientsofHSFcausedbyXeloda.BeforeandaftertreatmentbyShuJinXi,weevaluatedtheHSFlevelaccordingtheNationalCancerInstitudeCommonToxicityCriteria(NCI-CTC).Result:Beforeandafterthetreatment,theHSFlevelisstatisticallysignificantdifference(1.6±0.7>0.9±0.8,P<0.05),thecurerateis33.33%,theefficiencyrateis37.04%.Conclusion:ThecurativeeffectofShuJinXitoHFScausedbyXelodaisgoodanddeservedtobroadcast.
【Keywords】Xelodachemotherapyhand-footsyndromeShuJinXi
卡培他滨是一种常用化疗药物，包括晚期结直肠癌的一线及二线治疗，可切除直肠癌术后辅助治疗，以及晚期乳腺癌的一线治疗。但卡培他滨也有一种常见的特殊的不良反应—手足综合征，打约有半数患者发生。临床中我们发现舒筋洗可有效缓解手足综合征的症状，本研究拟回顾性分析泡洗舒筋洗治疗卡培他滨引起的手足综合征的疗效，报道如下：
1.资料与方法
1.1临床资料：病例来源于佛山市中医院肿瘤科2012年1月-2012年12月期间收治的27例患者。
1.2纳入标准
（1）年龄18-75岁；
（2）连续口服卡培他滨7天以上；
（3）符合手足综合征诊断并连续使用舒筋洗7天以上；
（4）预计生存期大于3个月。
1.3排除标准
（1）妊娠或准备妊娠妇女，哺乳期妇女；
（2）既往有皮肤相关性疾病；
（3）对本研究所用药物过敏者。
1.4手足综合征诊断：
1.4.1症状：麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、皲裂、硬结样水泡或严重的疼痛等。
1.4.2分级：1级：以下列任一现象为特征:手和/或足的麻木/感觉迟钝/感觉异常、无痛性肿胀或红斑和/或不影响正常活动的不适；2级：手和/或足的疼痛性红斑和肿胀和/或影响患者日常活动的不适；3级：手和/或足湿性脱屑、溃疡、水疱或严重的疼痛和/或使患者不能工作或进行日常活动的严重不适。痛感强烈，皮肤功能丧失，比较少见。
1.5研究方法：
1.5.1采用回顾性分析我科使用舒筋洗泡洗治疗手足综合征患者的临床疗效。
1.5.2治疗方法：化疗方案：卡培他滨（1250mg/m2口服）连续服用2周期。治疗方案：舒筋洗：每天2次，每次1包，泡洗，连续使用7天以上。化疗结束后继续使用7天后结束观察。
1.5.3疗效评价：
治愈:治疗后手足综合征的分级降为0级,或所有手足皮肤红肿、红斑等体征及疼痛症状完全消失。有效:用药后手足综合征的分级较用药前下降1以上。无效：治疗后分级较前无改变,即临床症状及体征较前无变化,或症状稍有好转但体征无明显变化。
1.6统计方法
采用SPSS13.0统计软件处理数据，计量资料均值使用（x-±S）表示，采用T检验。
2.结果
治疗后手足综合征的分级明显下降并具有统计学差异（表1），其中疗效：治愈：33.33%，有效：37.04%，总有效率（治愈+有效）：70.37%。
表1治疗前后分级情况
0级I级II级III级均值TP
治疗前015841.6±0.75.1<0.05
治疗后912510.9±0.8
3.讨论
3.1HSF发生机制
目前卡培他滨引起HSF的发生率超过50%，其中国外报道约48-62%[1-2]，国内报道约50%[3]。其发生机制未完全明确，其中可能与手足胸苷磷酸化酶（thymidinephosphorylase,TP）高表达相关。卡培他滨是氟尿嘧啶的前体物，口服后进入肝脏，经羧基酯酶转化为5’-DFCR，然后在肝脏及肿瘤组织胞苷脱氨酶转化为5’-DFUR，最后在肿瘤组织中TP转化为5-Fu。因此，卡培他滨对TP高表达的肿瘤组织具有一定的选择性。而有研究发现结直肠癌患者的足底的TP表达率高于足背的表达率，从侧面证实手足发生相关性毒性作用的几率明显增加[4]。另外总结目前国内外的研究进展可能还有DPD酶低表达,导致卡培他滨蓄积；卡培他滨经由外分泌先排出,而手足外分泌腺丰富；手足综合征发生于手足受压部位,温度较高；手足部环加氧酶(C0X-2)过表达有关等[5]。
3.2治疗情况
国内外目前对于治疗手足综合征尚无统一意见，现代医学主要运用维生素B6防治卡培他滨引起的手足综合征，但暂无明确的临床研究证实使用维生素B6能有效缓解[6]。而祖国医学在防治手足综合征方面有重要作用，如张若燕等[7]使用加味黄芪桂枝五物汤治疗发现，使用加味黄芪桂枝五物汤（治疗组）比对照组能有效减低手足综合征的发病率（34.5%vs58.3%P<0.05）。张淑香[8]根据临床经验总结出化疗药所致手足综合征主要分为营卫失和、气血亏虚、阴虚毒热、肝肾阴虚等4个证型，分别使用黄芪桂枝五物汤加减、四物汤加减、沙参麦冬汤合五味消毒饮加减及补血荣筋丸加减，发现I-II度HSF发生率明显降低。许鹏等[9]。使用银玄当归四逆汤防治HSF，研究证明使用银玄当归四逆汤比使用维生素B6预防HSF的发生有肯定的疗效（32.26%vs46.43%P<0.05）。另外还有中药外用防治HSF的相关报道，如匡卫华使用湿润烧伤膏涂抹、陈冬使用酒调乳黄膏外敷、康复新液外敷等都有很好的疗效。
我科使用的舒筋洗是由威灵仙、苏木、钩藤等药物组成。方中威灵仙在《本草纲目》中“主治：诸风，宣通五脏，去腹内冷滞，心膈痰水，久积癥瘕，痃癖气块,膀胱宿脓恶水,腰膝冷痛，疗折伤……”，证明威灵仙能宣通五脏，祛风通络。现代药理研究证实，威灵仙有良好的镇痛消炎作用，能降低降低血尿酸、血沉和C反应蛋白等炎性指标，而且威灵仙内含多种抗肿瘤活性成分，如原白头翁素、白头翁素、三萜类化合物、游离多糖等对腺癌、肺癌、肝癌、宫颈癌等具有一定的抑制作用。我们舒筋洗合方主要功效是舒筋活络，散瘀消肿，用于跌打损伤、积瘀肿痛或筋骨损伤后期功能障碍。我们认为，HSF属于中医上的“痹症”范畴，《素问?痹论》曰：“风寒湿三气杂至，合而为痹。”若邪从阳化热则或感受热邪，流注关节，则为热痹。本症缘于患者服用卡培他滨等化疗药物导致人体正气亏虚，易感外邪，瘦风寒湿三邪夹杂，故成痹症，兼之化疗药物毒害经络，经络受损，血行不畅，瘀血阻络不通，不通则痛。使用舒筋洗恰好达到舒筋通络，散瘀消肿的功效。临床研究证实，使用舒筋洗后HSF分级明显降低（治疗前：治疗后1.6±0.7vs0.9±0.8），治疗前以I-II级为主，治疗后以0-I级为主，总有效率达到70.37%。
3.3研究展望
随着研究的深入，治疗的手段日益改进，疗效逐步提高，本回顾性研究发现舒筋洗泡洗治疗卡培他滨引起的手足综合征有一定的临床疗效，但本研究还有几点不足，将来可以从以下几个方面进行该井：1、中医中药治疗注重辨证施治，卡培他滨引起的手足综合征也会出现不同的证型，因此，治疗上应该更注重辨证施治，舒筋洗泡洗治疗不应该用于热痹证型；2、本研究是一个回顾性研究，结论需要前瞻性、随机、双盲、多中心的临床试验进一步证实；3、卡培他滨可应用于多种恶性肿瘤，本研究未进行分类研究，将来可通过增加样本量从亚组分析，可能能得到更好的结论。但我们认为，从舒筋洗的组方理论、中医药基础理论和临床实践中可以看出，舒筋洗的确能有效控制卡培他滨引起的手足综合征的症状，值得我们进一步研究及临床推广。
参考文献
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[7]张若燕,李利亚,呙清临.加味黄芪桂枝五物汤防治希罗达相关性手足综合征的临床观察[J].辽宁中医杂志.2007,(06):83-84.
[8]张淑香.中药辨证防治卡培他滨相关性手足综合征[J].现代中西医结合杂志.2011,(24):47-48.
[9]许鹏,赵梅梅.银玄当归四逆汤防治卡培他滨相关性手足综合征31例[J].陕西中医.2013,(09):14-15.