卡维地洛pH敏感性水凝胶智能给药系统研究

论文摘要

首次以卡维地洛为主药,壳聚糖及其衍生物N-琥珀酰壳聚糖和海藻酸钠为主要智能载体,采用离子胶凝化法分别制备了卡维地洛pH敏感性壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球和卡维地洛N-琥珀酰壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球,并通过单因素试验和正交试验优选了水凝胶制备工艺。利用电子显微镜扫描方法观察了水凝胶小球表面形态,并用红外光谱对其结构进行了表征。依据水凝胶特性,考察了两种水凝胶在体外不同介质中的溶胀度和释放性能,并阐明了其在体外不同pH环境中的释放机理。结果表明卡维地洛壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球和卡维地洛N-琥珀酰壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球成型效果好,且形状规则;释药行为具有明显的pH敏感性。卡维地洛壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球在pH1.5的盐酸溶液中16 h后药物累积释放度达26.7%,在pH7.4的磷酸盐缓冲液中可达89.40%;模拟胃肠实验表明,在人工胃液中2 h卡维地洛平均累积释放达21.1%,转移至pH7.4的磷酸盐缓冲液中23h后,卡维地洛平均累积释放达到81.7%。卡维地洛N-琥珀酰壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球在pH2.5的磷酸盐缓冲液中16 h卡维地洛累积释放度达3 1.40%,在pH7.4的磷酸盐缓冲液中可达87.85%;模拟胃肠实验在人工胃液中3h卡维地洛平均累积释放达26.93%,转移至pH7.4的磷酸盐缓冲液中23 h后,卡维地洛平均累积释放达到95.03%。两种凝胶小球在不同pH条件下卡维地洛的释放机理用半指数方程分析,发现在pH1.5-5.0的缓冲液中,药物从水凝胶骨架中释放机制为非Fick扩散,而在pH6.8-8.0,药物释放为骨架溶蚀机制。结果表明两种凝胶小球能够持续缓慢的释放药物,可望研究开发为适合肠道给药的pH敏感性智能释药系统,使之经口服后,预定在肠道部位定位、定量、持续恒定释放药物,达到治疗心血管疾病时用药的智能化和按需释放药物,减少药物毒副作用,减小给药次数和延长给药周期。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 智能材料在智能给药系统的研究进展
• 第一节 环境响应型高分子凝胶在智能给药系统中的应用
• 1 pH响应型智能化给药系统
• 2 光敏感性智能化给药系统
• 3 温度感应型智能化给药系统
• 4 磁感应型智能化给药系统
• 5 血糖感应型智能化给药系统
• 6 电刺激响应性释药系统
• 展望
• 第二节 本课题的立题依据
• 1 模型药物的选择
• 2 载体的选择
• 参考文献
• 第二章 pH敏感性卡维地洛壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球的制备
• 前言
• 第一节 单因素试验优选壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球的制备工艺
• 1 仪器与试药
• 2 卡维地洛壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球的制备
• 3 单因素试验优选卡维地洛壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球的制备工艺
• 3.1 卡维地洛壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球的制备
• 3.2 标准曲线的绘制
• 3.3 载药量和包封率的测定
• 3.4 溶胀性能考察
• 4 实验结果与讨论
• 4.1 海藻酸钠溶液浓度对凝胶小球对溶胀度的影响
• 4.2 壳聚糖溶液浓度对凝胶小球对溶胀度的影响
• 4.3 药载质量比对凝胶小球对溶胀度的影响
• 4.4 交联时间对凝胶小球对溶胀度的影响
• 2浓度对凝胶小球对溶胀度的影响'>4.5 CaCl₂浓度对凝胶小球对溶胀度的影响
• 第二节 正交试验优选卡维地洛壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球制备工艺
• 1 前言
• 2 实验方法
• 2.1 卡维地洛壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球的制备
• 2.2 因素和水平的确定
• 2.3 评价指标的选取和确定
• 3 实验结果
• 4 讨论
• 第三节 优选卡维地洛壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球的制备及其表征
• 1 仪器与试药
• 2 方法与结果
• 2.1 壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球的制备
• 2.2 卡维地洛壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球的制备
• 2.3 形态观察
• 2.4 红外光谱分析
• 参考文献
• 第三章 pH敏感性卡维地洛壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球的性能研究
• 前言
• 第一节 pH敏感性卡维地洛壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球溶胀度测定
• 1 仪器与试剂
• 2 方法和结果
• 2.1 凝胶小球在人工胃液中（pH1.5）的溶胀过程
• 2.2 凝胶小球在pH=7.4的磷酸盐缓冲液中的溶胀过程
• 2.3 凝胶小球在不同介质中的溶胀度考察
• 第二节 凝胶小球体外释放考察
• 1 仪器与试剂
• 2 方法和结果
• 2.1 标准曲线的建立
• 2.2 包封率和载药量的测定
• 2.3 不同pH环境中药物累积释放考察
• 2.4 模拟胃肠环境药物释放性能考察
• 2.5 释放动力学
• 3 讨论
• 参考文献
• 第四章 pH敏感性卡维地洛N-琥珀酰壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球制备工艺的优选
• 第一节 前言
• 第二节 卡维地洛N-琥珀酰壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球制备工艺优选
• 1 仪器与试药
• 2 实验方法
• 2.1 卡维地洛N-琥珀酰壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球的制备
• 2.2 因素和水平的确定
• 2.3 标准曲线的绘制
• 2.4 包封率和载药量的测定
• 3 实验结果
• 4 讨论
• 第三节 优选卡维地洛N-琥珀酰壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球的制备及其表征
• 1 仪器与试剂
• 2 方法与结果
• 2.1 优选卡维地洛N-琥珀酰壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球的制备
• 2.2 形态观察
• 2.3 红外光谱分析
• 参考文献
• 第五章 pH敏感性卡维地洛N-琥珀酰壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球的性能研究
• 第一节 pH敏感性卡维地洛N-琥珀酰壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球溶胀度测定
• 1 仪器与试剂
• 2 实验方法和结果
• 2.1 凝胶小球在人工胃液中（pH1.5）的溶胀过程
• 2.2 凝胶小球在pH=7.4的磷酸盐缓冲液中的溶胀过程
• 2.3 凝胶小球在不同介质中的溶胀度考察
• 第二节 卡维地洛N-琥珀酰壳聚糖-海藻酸钙凝胶小球体外释放考察
• 1 不同pH环境中药物累积释放考察
• 2 模拟胃肠环境药物释放性能考察
• 3 释放动力学
• 4 讨论
• 第三节 卡维地洛pH敏感型凝胶小球质量标准研究
• 前言
• 1 仪器与试药
• 1.1 仪器
• 1.2 试药
• 2 方法与结果
• 2.1 凝胶小球的制备
• 2.2 质量控制
• 3 讨论
• 参考文献
• 小结及其下一步工作设想
• 硕士研究生学习期间所发表的论文及其参与研究的课题题录
• 致谢
• 附录
• 缩略词