C-反应蛋白对心肌细胞直接损伤作用及机制的初步研究

论文摘要

背景 冠状动脉硬化性疾病（coronary atherosclerosis disease，CAD）是心血管系统的常见疾病，是发达国家的常见死因，在发展中国家的发病率也迅速上升。CAD发病机制复杂，在其发展过程中，血管内皮细胞的损伤、血小板和凝血因子的活化、体内促凝与抗凝的失衡、高血脂、高血粘度及血流动力学改变等因素均促进粥样斑块和血栓形成。然而其原发因素和发病机理仍不清楚。关于CAD的发病机制有多种学说，其中炎症学说备受重视，越来越多的证据表明炎症在冠心病的发生、发展和预后过程中起很重要的作用。炎症因子与冠心病的发生、发展和预后的关系是目前冠心病研究领域的一个热点，揭示炎症因子与冠心病的关系有重要临床意义。大量临床研究表明，C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）与冠心病的发生、发展、危险度分层以及预后密切相关，因此CRP作为冠心病的独立危险因素之一，被认为是预测未来心血管危险的重要炎症标记物。然而CRP与冠心病的内在联系尚未明了，CRP是否仅仅作为冠心病发生、发展过程中伴随炎症而出现的一种标志物（passive bystander），还是直接参与了冠心病的发生、发展和预后（culprit）?最近的研究发现，在早期动脉粥样硬化斑块中有CRP沉积，表明CRP与早期粥样硬化斑块的形成存在病理上的联系，而且CRP与斑块的不稳定相关。此外，CRP还能抑制血管内皮细胞分泌NO、介导血管平滑肌凋亡。在急性心肌梗死患者心脏的梗死区也有CRP沉积，而且CRP的含量与梗死的范围呈正相关。一些严重的急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）和感染病人血中CRP达到300mg／L，如此高的CRP浓度是否对心肌有直接损伤作用，尚未见文献报道。本研究通过CRP干预体外培养的大鼠心肌细胞了解其对心肌细胞的直接作用以及可能的机制，以进一步探讨CRP的致病机制并为冠心病提供可能的新的治疗靶点。 目的

论文目录

• 英文缩略语
• 论文摘要（中文）
• 论文摘要（英文）
• 引言
• 第一章 ELISA检测大鼠心肌肌钙蛋白Ⅰ方法的建立
• 第一节 不同种属心肌匀浆的制备及肌钙蛋白Ⅰ的检测
• 第二节 抗体组合筛选及检测条件优化
• 第三节 大鼠心肌损伤模型的建立及其血清肌钙蛋白Ⅰ的检测
• 小结
• 第二章 C-反应蛋白的纯化与鉴定
• 第一节 C-反应蛋白的纯化
• 第二节 纯化C-反应蛋白的鉴定
• 小结
• 第三章 大鼠心肌细胞缺氧／复氧损伤模型的建立
• 第一节 建立体外培养乳鼠心肌细胞模型
• 第二节 体外培养乳鼠心肌细胞缺氧／复氧损伤模型的建立及C-反应蛋白干预分组
• 小结
• 第四章 C-反应蛋白干预培养心肌细胞的研究
• 第一节 C-反应蛋白在心肌细胞中的分布
• 第二节 C-反应蛋白对细胞培养上清肌钙蛋白Ⅰ的影响
• 第三节 C-反应蛋白对心肌细胞脂质过氧化的影响
• 第四节 C-反应蛋白对心肌细胞胞浆游离钙离子浓度的影响
• 第五节 C-反应蛋白对心肌细胞线粒体膜电位的影响
• 第六节 C-反应蛋白致心肌细胞凋亡的影响
• 小结
• 综述：C-反应蛋白与冠心病
• 附录
• 致谢
• 论文独创性声明和使用授权声明
• 知识产权声明