香兰素衍生物Dimovanin的辐射防护及作用机制研究

论文摘要

在地球环境中，生物和人类始终受到电离辐射的照射。机体受到电离辐射后，辐射即与机体的生命物质发生相互作用。在相互作用中，辐射丧失其能量，生命物质则吸收了辐射能量而产生效应。这其中包括分子水平的变化，细胞功能、代谢、结构的变化，以及机体组织、器官、系统及其相互关系的变化。当吸收的辐射剂量达到某一定水平时，细胞核内的DNA即可由于辐射的直接作用或者间接作用而受到损伤。已观察到的DNA损伤有多种形式，其中包括单链断裂、双链断裂和碱基损伤。辐射引致的DNA损伤被认为是辐射损伤的启动事件。一般来说，细胞能在很短时间内启动DNA的损伤应答。大多数情况下，DNA损伤能被正常地修复，否则即产生基因突变。严重的基因突变使机体发生病理性突变甚至导致死亡。 辐射的生物学效应可以是多种多样的，并能涉及到生物体的各种器官或组织，且会具有不同的临床表现和不同的严重程度。电离辐射能损伤骨髓，以致引起造血组织功能障碍、外周血白细胞下降以及免疫功能降低等，对机体危害极大，因此，研究放射损伤防治手段，寻找积极有效的防治药物具有重要意义。国内外学者对天然药物抗放射损伤保护作用的研究都比较重视，先后对一些中药及中药化学成分的抗辐射作用进行了研究。事实上从天然中草药中寻找无毒或低毒、高效的辐射防护剂已成为新的研究热点。 香兰素是香荚兰的提取物，能清除自由基，具有很好的抗氧化活性，并且能抑制X线诱导的DNA单链断裂、染色体断裂和交联，能促进DNA连接，以减少染色体畸变率，还能增强DNA修复和复制功能，具有很好的抗辐射作用，但其作用浓度高，活性低。为此军事医学科学院二所七室王林教授合成了一些香兰素的衍生物（P2-P9），期望能有更高的药效。我们对这些衍生物进行初步筛选，发现P7是较为理想的香兰素衍生物，将其命名为Dimovanin，并对Dimovanin的抗辐射作用进行了重点研究，还从细胞水平、分子水平及整体水平等几个方面探讨其作用机理。 （1）辐射防护剂在保护机体免受电离辐射损害的同时，不应对机体正常细胞

论文目录

• 缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一章 香兰素衍生物抗辐射的筛选及其抗氧化作用
• 1.材料与方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 第二章 Dimovanin对DNA的保护作用
• 1.材料与方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 第三章 Dimovanin对辐照细胞增殖和凋亡的影响
• 1.材料与方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 第四章 Dimovanin对细胞信号传导的影响及分子机制的探讨
• 第一节 Dimovanin对DNA-PKcs及c-myc信号通路的影响
• 1.材料与方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 第二节 对MAPK信号途径及NFκB信号途径的影响
• 1.材料与方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 第五章 Dimovanin对小鼠辐射损伤的防护作用
• 1.材料与方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 总结
• 附录
• 致谢
• 综述部分
• DNA损伤应答与DNA双链断裂修复