睾丸镉毒性机理研究

睾丸镉毒性机理研究

论文题目: 睾丸镉毒性机理研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 生物化学与分子生物学

作者: 任绪义

导师: 焦炳华,冯伟华

关键词: 睾丸,金属硫蛋白,蛋白质组学,基因芯片,维生素,线粒体

文献来源: 第二军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 啮齿目动物睾丸对镉毒性较其他组织更敏感,但详细机理目前仍不清楚。长期以来,人们一直认为血管内皮细胞受损使曲精管上皮因急性缺血而损伤可能是镉睾丸毒性的主要原因之一,但1993年Hew等发现,以不出现血管损伤的低剂量镉即可造成大鼠生精过程破坏,说明存在其它的直接原因。有学者认为睾丸对镉敏感的主要原因是由于睾丸中缺乏金属硫蛋白(metallothionein, MT)。Waalkes等报道在镉暴露的情况下金属硫蛋白基因的表达并无明显的变化。也有报道睾丸组织的镉结合蛋白因含很多谷氨酰胺几乎不含半胱氨酸而不同于MT。不过也有些研究表明,在镉暴露的情况下睾丸组织持续表达MT,且较其它组织具有更高的水平。因此,生理状态下的睾丸组织中是否存在MT,以及MT蛋白在睾丸镉中毒时是否具有重要的解毒作用尚未有统一的结论。我们实验室通过RT-PCR分析和DNA测序表明睾丸组织确存在MTl与MT2 mRNA的转录;并同时证明睾丸与肝脏MT在正常生理条件下转录与翻译的基础水平没有明显差异。说明睾丸组织并不缺乏MT。 Iida等发现MT表达不仅具有组织特异性,而且具有细胞特异性。由于不同类型细胞在睾丸中的比例不同(间质细胞:11%,支持细胞:2~3%,生精细胞:80%),因此,以整个睾丸组织或某型细胞为研究对象,可能会掩盖镉对MT诱导表达的细胞特异性。 另外,MT基因表达具有时间依赖性。镉处理4-6 h后,大鼠肝脏中两种MT亚型的mRNA水平都升高,然后下降。层析法证实,MT蛋白增加具有明显的时间相关性。体外研究发现,支持细胞和间质细胞中MT的诱导都具有剂量和时间依赖性。因此,镉诱导表达MT的不同结论可能与不同研究时相有关。

论文目录:

缩略词表

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分 低剂量镉暴露对睾丸组织金属硫蛋白亚型mRNA转录的影响

第二部分 镉中毒大鼠睾丸与肝脏金属硫蛋白表达的时相研究

第三部分 镉中毒大鼠睾丸各型细胞金属硫蛋白基因表达的时相研究

第四部分 睾丸镉毒性相关基因表达的时相研究

第五部分 大鼠睾丸镉毒性相关蛋白分类分析

文献综述

研究生期间发表的论文

致谢

发布时间: 2005-07-19

参考文献

  • [1].柔性金属对大肠杆菌毒性机理的研究[D]. 徐芳芳.东华大学2012

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睾丸镉毒性机理研究
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