论文题目: 基于含Carbopol～（？）的超多孔水凝胶复合物（SPHCc）载体的胰岛素新型口服给药系统研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药剂学
作者: 唐翠
导师: 裴元英,印春华
关键词: 超多孔水凝胶,含的超多孔水凝胶复合物,溶胀动力学,毒性,体外黏附力,胰岛素,口服给药,稳定性,蛋白酶抑制,吸收促进,转运
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: 本文研究了新型给药载体—含Carbopol?的超多孔水凝胶复合物（SPHCc）,并以胰岛素为模型药物研究基于该给药载体的蛋白质多肽类药物的口服给药系统及其胃肠道吸收机理。 1 胰岛素的胃肠道稳定性 根据圆二色谱图选择合适浓度的胰岛素溶液,考察不同pH值和蛋白酶（胃蛋白酶、胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、胃肠道内容物中的酶和小肠黏膜中的酶）对胰岛素稳定性的影响。结果表明,当胰岛素溶液的浓度为100μg·ml-1时,其主要以单体形式存在。在胃和小肠的生理pH值的条件下,3h内胰岛素的含量和降血糖作用基本不变。在各种酶作用下,胰岛素均发生降解,含量和降血糖效果均随作用时间的延长而下降。其中胃蛋白酶、胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、胃肠道内容物中的酶和细胞液中的酶对胰岛素的降解作用较强,而小肠黏膜的刷状缘膜囊中的酶对胰岛素的降解作用较弱。降解产物的色谱行为不同,表明各种酶对胰岛素的作用位点不同。胰岛素降解后,含量和降血糖效果有相关性,说明胰岛素的酶解产物无生物活性。 2 胰岛素的小肠、结肠和Caco-2细胞的吸收和转运 采用在体肠回流法和肠襻法,研究胰岛素经小肠不同部位及结肠的吸收;采用Valia-Chien扩散池法研究胰岛素经小肠不同部位及结肠的渗透;采用Caco-2细胞模型研究胰岛素AP→BL和BL→AP方向的转运及转运途径。结果表明,大鼠的降血糖效果为结肠>回肠>空肠>十二指肠。离体各肠段的表观渗透系数为回肠>空肠>结肠>十二指肠。离体组织渗透和在体动物吸收试验结果存在差异。综合各试验结果,确定小肠后段为口服胰岛素较适宜的给药吸收部位。胰岛素通过Caeo-2细胞单层的表观渗透系数高于十二指肠,但低于空肠和回肠。AP→BL和BL→AP方向的转运无显著性差异,表明P-糖蛋白可能不参与胰岛素的转运。在Caco-2细胞单层中,FITC-胰岛素分布在细胞间,确证胰岛素同其他亲水性大分子一样,主要以胞间途径进行转运。 3 含Carbopol?的超多孔水凝胶复合物的制备和表征 考察丙烯酸溶液的pH值、丙烯酸和丙烯酰胺溶液的比例、引发剂的浓度及Carbopol?和水的用量对SPHCc制备的影响。采用SEM、密度和溶胀比等表征SPHCc。结果表明,采用溶液聚合法,以APS和TEMED为引发体系,调节丙烯酸溶液的pH值为5.0、丙烯酸和丙烯酰胺溶液的体积比为2:3、TEMED的浓度为16.7%及合适的Carbopol?和水的用量,得到均相的SPHCc。SEM表明SPHCc含有大量的相互连接的孔隙。SPHCc的密度较小,能快速溶胀且溶胀比较高。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
前言
第一章 胰岛素的胃肠道稳定性
1 材料与仪器
2 实验方法
2.1 胰岛素浓度的选择
2.2 含量测定
2.3 降血糖效果测定
2.4 pH值对胰岛素稳定性的影响
2.5 蛋白酶对胰岛素稳定性的影响
3 结果和讨论
3.1 含量测定方法的建立
3.2 胰岛素浓度的选择
3.3 pH值对胰岛素稳定性的影响
3.4 蛋白酶对胰岛素稳定性的影响
3.5 蛋白酶降解色谱图分析
4 小结
参考文献
第二章 胰岛素的小肠、结肠和Caco-2细胞的吸收和转运
1 材料和仪器
2 实验方法
2.1 含量测定
2.2 血糖值测定
2.3 在体动物试验
2.4 离体组织渗透试验
2.5 Caco-2细胞转运
3 结果和讨论
3.1 含量测定方法的建立
3.2 在体动物试验
3.3 离体组织渗透试验
3.4 Caco-2细胞转运
4 小结
参考文献
第三章 含Carbopol的超多孔水凝胶复合物的制备和表征
1 材料和仪器
2 实验方法
2.1 SPHCc的制备
2.2 SPHCc的纯化
2.3 SPHCc的表征
3 结果和讨论
3.1 SPHCc的制备
3.2 SPHCc的表征
4 小结
参考文献
第四章 含Carbopol的超多孔水凝胶复合物的毒性
1 材料和仪器
2 实验方法
2.1 急性毒性试验
2.2 组织毒性试验
2.3 细胞毒性试验
3 结果和讨论
3.1 急性毒性试验
3.2 组织毒性试验
3.3 细胞毒性试验
4 小结
参考文献
第五章 含Carbopol的超多孔水凝胶复合物的溶胀动力学和药物释放
1 材料和仪器
2 实验方法
2.1 溶胀影响因素
2.2 药物释放
3 结果和讨论
3.1 溶胀影响因素
3.2 药物释放
4 小结
参考文献
第六章 含Carbopol的超多孔水凝胶复合物用于胰岛素胃肠道给药
1 材料和仪器
2 实验方法
2.1 胰岛素的测定方法
2.2 胰岛素胶囊的制备
2.3 胶囊含量测定
2.4 体外释放
2.5 血糖值测定
2.6 降血糖试验
3 结果和讨论
3.1 体外释放
3.2 降血糖试验
4 小结
参考文献
第七章 含Carbopol的超多孔水凝胶复合物促胰岛素肠吸收机理
1 材料和仪器
2 实验方法
2.1 胰岛素含量测定
2.2 血糖值测定
2.3 体外黏附力
2.4 体外抑酶试验
2.5 渗透试验
3 结果和讨论
3.1 体外黏附力
3.2 体外抑酶作用
3.3 渗透试验
4 小结
参考文献
总结和展望
致谢
个人简历
文献综述
黏膜上皮细胞培养模型及其在给药系统评价中的应用
用作蛋白质多肽给药载体的水凝胶研究进展
论文独创性声明
论文使用授权声明
发布时间: 2005-09-19
参考文献
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