论文摘要
形觉剥夺性近视眼指通过眼睑缝合、遮盖或光学等方法制造人为的视觉障碍,使幼年实验动物眼视网膜不能获得清晰物像刺激,所形成的近视称为形觉剥夺性近视（form deprivation myopia,FDM）。多巴胺（dopamine,DA）作为神经递质,已证实在形觉剥夺性近视眼的发病过程中,视网膜中DA有所降低,DA很有可能参与形觉剥夺近视的形成过程。多巴胺转运体（dopamine transporter,DAT）可调控突触间隙DA的有效浓度,大量研究结果显示DAT的变化可更为直接地反映突触间隙DA的变化。该研究工作目的是研究99mTc-TRODAT-1 Micro-SPECT能否用于豚鼠视网膜多巴胺转运体（DAT）的显像,以及Micro-SPECT研究形觉剥夺近视眼视网膜DAT变化的可行性。在本研究中建立了形觉剥夺近视动物模型,利用DAT配体99mTc-TRODAT-1,对正常及模型动物视网膜进行了99mTc-TRODAT-1Micro-SPECT及放射自显影显像研究。第一部分FDM动物模型的制备和生物学测量目的:制备豚鼠形觉剥夺近视模型,通过生物学测量,检测近视模型是否成功。方法:3周龄健康三色豚鼠30只,实验前均进行生物学测量（屈光度和眼轴长度）,排除先天性屈光不正及眼疾者,实验动物随机分为2组,Ⅰ组为形觉剥夺组（FDM组）,用半透明眼罩随机遮盖单眼4周,而未处理眼作为自身对照眼;Ⅱ组为正常对照组,双眼不做任何处理。形觉剥夺4周后再次进行生物学测量,最终其中培养成功的12只被选定进入实验组,FDM组与正常对照组各6只。结果:形觉剥夺4周后,所有的剥夺眼眼球均出现近视,眼轴较对侧眼和正常眼增长。对侧眼屈光度为2.79±0.78D,剥夺眼屈光度为-3.17±0.98D,正常眼屈光度为2.96±0.40D,剥夺眼vs.对侧眼（t=13.549,P＜0.0001）,剥夺眼vs.正常眼:（F=9.197,t=14.132,P＜0.0001）。对侧眼眼轴长度为7.52±0.19mm,剥夺眼眼轴长度为7.90±0.19mm,正常眼眼轴长度为7.51±0.15mm。剥夺眼vs.对侧眼（t=13.549,P＜0.0001）,剥夺眼vs.正常眼:（F=9.197,t=14.132,P＜0.0001）。形觉剥夺后剥夺眼与对侧眼及正常眼相比,均具有显著性差异。结论:豚鼠形觉剥夺近视模型制作成功,可用于进一步核素示踪研究。第二部分视网膜DAT核素示踪研究目的:研究99mTc-TRODAT-1 Micro-SPECT能否用于豚鼠视网膜多巴胺转运体（DAT）的显像,以及Micro-SPECT显示形觉剥夺近视眼视网膜DAT的变化的可行性。方法:形觉剥夺4周后,FDM组和正常对照组的豚鼠均注射99mTc-TRODAT-1740MBq（≤1ml）1小时后Micro-SPECT视网膜显像,之后断头处死进行横断位放射自显影半小时,分别应用Micro-CT及OptiQuant Acquisition & Analysis软件对视网膜感兴趣区（ROI）进行数据分析。结果:在99mTc-TRODAT-1 Micro-SPECT及放射自显影显像中均可清晰显示视网膜DAT分布的图像。99mTc-TRODAT-1 Micro-SPECT显像中,近视眼视网膜的99mTc-TRODAT-1摄取比值为11.55±2.80,空白对照组为15.20±1.98（P=0.026,F=2.94,t=2.605）,对侧眼为13.90±2.04（P=0.003,t=5.476）。放射自显影显像中,近视眼视网膜的99mTc-TRODAT-1摄取比值为95.52±12.04,空白对照组为114.06±7.81（P=0.01,F=0.331,t=3.164）,对侧眼为112.47±15.67（P=0.001,t=7.179）。所有的差异均具有统计学意义,并且99mTc-TRODAT-1Micro-SPECT的结果与放射自显影的结果一致。结论:99mTc-TRODAT-1 Micro-SPECT视网膜图像清晰,且能够示踪视网膜DAT的分布与变化,近视眼视网膜的DAT含量与空白对照组和对侧眼相比具有显著性差异。Micro-SPECT为实验性近视眼多巴胺系统作用的进一步研究提供了一条新的途径。
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标签：多巴胺转运体论文; 放射自显影论文; 形觉剥夺性近视眼论文;