论文摘要
谷氨酰胺（Gln）是人体血液中最丰富的一种游离氨基酸。在创伤、外科手术或感染状态下，体内Gln含量明显下降，必须由外源补充。此时Gln就是一种条件必需氨基酸。作为一种免疫营养制剂，Gln目前已在临床较为广泛地应用，对多种危重病人如脓毒血症、休克、严重外伤和大手术等均有保护作用，Gln能增加危重病人应激或损伤后细胞表达热休克蛋白-70（HSP70），可能因此而起到保护机体的作用。但目前体外实验却发现Gln能增进肿瘤细胞的生长，但是否会加速体内肿瘤的生长尚未见报道。胃癌发病率高，手术创伤大，术后也经常应用Gln，为了探讨胃癌患者术后应用Gln是否会增加体内肿瘤复发、转移的风险，以便权衡使用Gln的得失，本课题以静脉应用丙氨酰-谷氨酰胺（Aln-Gln）的GLN组与应用安慰剂的对照组相比较，以白细胞介素-8（IL-8）、血管内皮生长因子（VEGF）作为可否使肿瘤复发、转移的指标，以HSP70、血清白蛋白（AL）、机体脂肪含量、体质指数（BMI）等和术后患者肛门通气时间、术后留院时间和术后感染率等作为对机体是否有利的指标，观察Gln对胃癌患者术后血清IL-8、VEGF和HSP70水平的影响及患者术后临床康复状况。方法1．实验分组郑州大学第一附属医院普通外科2005年10月-2006年10月符合入选标准的胃癌患者55例，5例失访。50例患者中男41例，女9例，平均年龄（64.4±6.1）岁，随机分为GLN组（n=25）和对照组（n=25）。GLN组术后第2d开始静脉滴注Aln-Gln双肽0.5g·kg-1·d-1（力肽，），疗程7d，对照组同时静脉滴注等容积的生理盐水。术后两组给与等氮(0.24±0.06g·kg-1·d-1，0.23±0.08g·kg-1·d-1，P=0.56)等热量(38.3±5.1kcal·kg-1·d-1和39.8±6.7kcal·kg-1·d-1，P=0.33)的肠内营养。2．资料标本的收集术前第1d和术后第8d早晨7时空腹状态下用Omron体脂测量仪测量患者BF和BMI，连测三次，计算期平均值，并记录数据。术前1d和术后第8d早晨7时分别抽取两组患者静脉血1ml在生化实验室用Olympus5031全自动生化分析仪检测血清AL。术前第1d和术后第8d晨7时分别抽取2组患者静脉血5ml，其中1ml置EDTA抗凝管中，离心后取血浆200μl于EP管中，加入400μl乙腈混匀，15000r/min离心10min，置于-80℃冰箱保存，剩余标本1h内分离血清后于-80℃冰箱保存待用。3．血浆Gln的测定用Agilent 1100系列高效液相色谱（HPLC）系统测定血浆Gln水平。4．血清IL-8、VEGF和HSP70的测定应用上海船夫公司ELISA试剂盒测定血清IL-8和血清VEGF水平，应用美国R&D公司ELISA试剂盒测定血清HSP70水平。5．部分营养指标测定全自动生化分析仪检测AL，欧姆龙体脂测量仪测量BF和计算BMI。6．临床结果的记录观察并记录2组患者术后临床恢复情况，包括术后感染发生率、肛门排气时间和术后留院时间。7．数据处理统计软件采用SPSS13.0，计量资料首先进行正态检验，正态分布数据以样本均值±标准差（（?）±s）表示。两组内各指标比较采用配对t检验，两组间各指标比较采用独立样本t检验和协方差分析。检验水准α=0.05。结果1．两组术前1d血浆Gln水平，血清IL-8、VEGF、HSP70水平相比较两组患者均痊愈出院。两组术前1d血浆Gln水平，血清IL-8、VEGF、HSP70水平相比较差异无统计学意义（t值和P值分别是t=0.94，P=0.35；t=1.71，P=0.25；t=1.04，P=0.30；t=0.67，P=0.50）。2．两组术后8d血浆Gln水平，血清IL-8、VEGF、HSP70水平相比较GLN组术后血浆Gln水平（683.97±67.98）显著高于对照组（533.75±74.76）（F=36.39，P=0.00），表明静脉补充Aln-Gln可以提高血浆内Gln浓度；两组术后血清IL-8相比较，GLN组（45.26±11.33）显著低于对照组（52.37±11.21）（F=10.12，P=0.03）；而GLN组术后血清VEGF（4.36±1.44）虽然低于对照组（4.99±2.99），但无统计学意义（F=0.13，P=0.72）；两组术后血清HSP70相比较，GLN组显著高于对照（F=31.88，P=0.00）。3．两组手术前后组内血浆Gln水平、血清HSP70水平的比较GLN组内比较，术后血浆Gln水平（683.97±67.98）显著高于术前（571.94±67.65）水平（t=5.55，P=0.00），而对照组手术后血浆Gln水平（533.75±74.76）也显著低于术前（587.01±53.56）（t=2.95，P=0.01）；血清HSP70水平（740.60±147.62）GLN组术后显著高于术前（463.53±148.77）（t=7.20，P=0.00），对照组术后血清HSP70水平（520.85±121.44）同样显著高于术前（438.69±109.1）（t=2.31，P=0.03）。4．两组手术前后组内血清IL-8水平、血清VEGF水平的比较GLN组内比较，术后血清IL-8水平显著高于术前水平（t=2.30，P=0.03），对照组手术后血清IL-8水平显著低于术前（t=2.71，P=0.01）；血清VEGF水平GLN组术后显著低于术前，（t=3.9，4 P=0.00），对照组术后血清VEGF水平同样显著低于术前（t=2.99，P=0.01）5．血清AL、BF和BMI两组患者术前1d血清AL水平、体脂含量、BMI相比较无统计学差异。（t=-1.35、1.19、0.63，P=0.18、0.24、0.52）；术后8dGLN组血清AL水平显著高于对照组，且差异有统计学意义（F=65.54，P=0.00），而手术前后GLN组内血清AL水平无显著差异（t=1.79，P=0.09）。对照组内手术前后差异有统计学意义（t=8.78，P=0.00）；术后8天GLN组体脂含量高于对照组，差异有统计学意义（F=8.67，P=0.01），手术前后GLN组内差异不具有统计学意义（t=0.02，P=0.99），对照组内差异亦无统计学意义（t=1.77，P=0.09）；两组患者术后8天GLN组BMI显著高于对照组（F=52.30，P=0.00），GLN组内BMI术后虽有降低，但无统计学意义（t=1.21，P=0.24），而对照组BMI降低显著（t=8.57，P=0.00）。6．两组术后临床结果的比较GLN组患者较对照组肛门术后排气时间和留院时间显著缩短（P=0.01和P=0.00），两组术后感染率比较无统计学意义（χ2=1.18，P=0.277）。结论1．胃癌术后静脉补充丙氨酰-谷氨酰胺可以改善患者营养状况，减少术后感染，加速临床康复。2．胃癌患者术后补充丙氨酰-谷氨酰胺可促进康复的机制可能是通过促进Hsp70水平升高来实现的。3．胃癌患者术后补充丙氨酰-谷氨酰胺，血清中的IL-8和VEGF水平无显著升高，并且血清IL-8水平是显著降低的。提示：胃癌患者术后静脉补充Gln短期内可能不促使肿瘤细胞的生长或增殖。4．对胃癌术后的患者而言，Gln是一种安全的营养支持物质。
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