Stat3信号通路在食管鳞癌中的组成性激活及RNA干扰技术阻断其活性的体内外研究

Stat3信号通路在食管鳞癌中的组成性激活及RNA干扰技术阻断其活性的体内外研究

论文摘要

细胞信号转导和调控异常与肿瘤的发生、发展密切相关。一些肿瘤信号传导通路集中于有限的几个核转录因子,成为导致细胞恶性转化的最终开关。新近发现的信号转导子和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,Stat3)信号通路在人类大量肿瘤中被持续激活并异常调节细胞,在人类恶性肿瘤的发生、发展和演进中起着重要作用,成为目前信号传导途径研究的一个热点。 Stat3信号通路在接受表皮生长因子、细胞因子等细胞外信号刺激后被磷酸化激活,活化的Stat3蛋白(p-Stat3)进入细胞核中与靶基因启动子上特异的DNA原件相结合,调控一些控制细胞基本生理功能的基因转录,进而影响细胞的增殖、凋亡和肿瘤血管生成。在生理情况下,Stat3信号通路的激活是暂时的,并处于严密调控之中,而在各种致瘤信号的刺激下,Stat3被持续活化,恒定地存在于细胞核中,调控目标靶基因的转录,参与细胞的恶性转化,称为Stat3的组成性激活。Stat3信号将来自各种途径的肿瘤性酪氨酸激酶信号进行整合,进而通过对下游靶基因如CyclinD1、c-myc、Bcl-xL、VEGF、Survivin及MMP等的转录激活作用,促进肿瘤的增殖和浸润转移,因此与肿瘤的发展及预后密切相关。已证实在多种不同类型肿瘤中阻断Stat3信号可以诱导肿瘤细胞凋亡和生长受抑,因此以Stat3为靶点的肿瘤基因治疗仅通过阻断Stat3一种蛋白,就可达到阻断其上游和下游诸多致癌因子和致癌基因的作用,较单纯针对某个癌基因(或)抑癌基因的治疗具有更强的特异性和更高的应用价值,为恶性肿瘤的基因治疗提供了一个理想的候选靶目标。 食管鳞癌中是否存在Stat3肿瘤信号传导通路,Stat3肿瘤信号传导通路的

论文目录

  • 引言
  • 第一部分:Stat3信号通路在食管鳞癌中的组成性激活及临床意义
  • 一、Stat3信号在食管鳞癌组织中的组成性激活及临床意义
  • 材料
  • 方法
  • 结果
  • 附图
  • 二、Stat3信号通路在食管鳞癌细胞系中的组成性激活
  • 材料
  • 方法
  • 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 附图
  • 参考文献
  • 第二部分:Stat3siRNA体外阻断食管鳞癌细胞系中Stat3信号通路活性的研究
  • 材料
  • 方法
  • 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 附图
  • 参考文献
  • 第三部分:Stat3siRNA阻断裸鼠体内食管癌移植瘤中Stat3信号通路活性的研究
  • 材料
  • 方法
  • 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 附图
  • 参考文献
  • 结论
  • 综述
  • Stat3信号通路与肿瘤的治疗
  • 参考文献
  • 附录1:在读博士研究生期间发表的论文及参加的国际会议
  • 附录2:英文缩略词索引
  • 致谢
  • 相关论文文献

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