星形胶质细胞调控的神经干细胞分化及其对脊髓损伤的修复作用

论文摘要

脊髓损伤（Spinal cord injury,SCI）的修复研究是神经科学领域的难点和热点问题。传统观念认为,成年哺乳动物的神经元不能进行有丝分裂,SCI后轴突也几乎不能再生,因此,导致永久性和不可逆转的运动和感觉功能障碍。但近年来,神经干细胞（Neural stem cell, NSC）的发现打破了这种传统的“定论”。NSC具有自我复制和多向分化潜能,作为修复SCI的供体不但能满足移植时所需的细胞量,而且在一定条件下能分化为神经元、星形胶质细胞（Astrocyte,AS）和少突胶质细胞,可以替代受损或死亡神经元的部分功能,同时分泌多种神经营养因子,保护脊髓神经元,促进损伤组织的结构和功能修复,为治疗SCI带来了新的希望。然而,进一步研究表明,将NSC移植到损伤脊髓后,虽然可在宿主体内存活、分化,并在一定程度上恢复机体功能,但移植的NSC 95%以上分化为胶质细胞,神经元数量极少,难以与宿主之间形成有效的突触联系。相关研究发现某些外源性细胞因子如:BDNF、PDGF、FGF、TGF-β等可调控NSC向神经元分化,在体外条件下提高分化神经元的比例。但体内移植时,细胞因子将随着NSC的分化而逐渐耗竭,同时受局部微环境多种因素影响,生物活性也会减弱,不能长期有效地维持作用浓度,限制了NSC在体的治疗效果。NSC的分化调控成为目前神经科学领域的重要研究方向。AS是中枢神经系统中数目占绝对优势的一类胶质细胞,可以分泌GDNF、NGF、BDNF、NT、CNTF等多种神经营养因子以及EGF、FGF、细胞粘附分子等细胞生长因子,不仅能促进神经元的存活、生长以及迁移,而且能够通过上述细胞因子调控NSC分化,在神经系统的整个发育及损伤修复过程中起着不可替代的重要作用。研究表明不同类型的AS即:原浆型星形胶质细胞（Protoplasmic astrocyte,PAS）和纤维型星形胶质细胞（Fibrous astrocyte,FAS）在形态结构以及上述生物学功能上存在一定差异。因此,不同类型的AS可能对NSC分化具有不同作用。而这种细胞间的调控作用可以克服外源性细胞因子调控存在的不足:细胞因子单一,给药方式受限、有效浓度衰减快、生物活性容易减弱等。同时这种细胞调控方式还具有受局部损伤微环境影响小、容易实现

论文目录

• 英文缩写一览表
• 英文摘要
• 中文摘要
• 论文正文 星形胶质细胞调控的神经干细胞分化及其对脊髓损伤的修复作用
• 前言
• 参考文献
• 第一部分 胚胎脊髓神经干细胞的培养及鉴定
• 实验一 神经干细胞的原代培养及纯化
• 实验二 神经干细胞的鉴定
• 参考文献
• 第二部分 原浆型星形胶质细胞和纤维型星形胶质细胞的分离、培养和鉴定
• 实验一 星形胶质细胞的原代培养及纯化
• 实验二 原浆型和纤维型星形胶质细胞的鉴定
• 参考文献
• 第三部分 原浆型和纤维型星形胶质细胞对神经干细胞定向分化的调控作用
• 实验一 星形胶质细胞与神经干细胞共培养
• 实验二 原浆型和纤维型星形胶质细胞调控神经干细胞定向分化的比较研究
• 实验三 原浆型星形胶质细胞调控神经干细胞定向分化的优化比例筛选
• 参考文献
• 第四部分 神经干细胞与原浆型星形胶质细胞联合移植对大鼠脊髓损伤的修复作用
• 实验一 移植细胞在损伤脊髓中的存活与分化
• 实验二 移植细胞对损伤脊髓的结构修复作用
• 实验三 移植细胞对损伤脊髓的功能修复作用
• 参考文献
• 结论
• 致谢
• 图片
• 文献综述一 神经干细胞的定向分化及细胞因子的调控机制
• 参考文献
• 文献综述二 星形胶质细胞在中枢神经系统发育及损伤再生中的作用
• 参考文献
• 在读期间发表及撰写论文目录