HER-2、p53和Ki-67在结直肠癌组织中的表达及意义

HER-2、p53和Ki-67在结直肠癌组织中的表达及意义

论文摘要

目的:检测HER-2在结直肠癌组织中的表达,检测结直肠癌组织中突变型p53蛋白、Ki-67蛋白的表达。探讨HER-2、p53和Ki-67在结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法:选取结直肠癌病例68例,另选癌旁粘膜组织40例作为对照。免疫组化Envision两步法检测结直肠癌组织中HER-2蛋白的表达情况,对免疫组化结果(++)的病例再用荧光原位杂交法检测HER-2基因的扩增状况。Envision两步法检测结直肠癌组织中突变型p53蛋白及Ki-67蛋白的表达情况。结果:(1)免疫组化检测结直肠癌组织中HER-2蛋白过表达率为22.1%(15/68),高于癌旁粘膜组织2.5%(1/40),且差异有统计学意义(P<0.05)。(2)HER-2蛋白过表达与患者性别、肿瘤大小、发生部位、分化程度、浸润深度、Duke’s分期、淋巴结转移等均无关(P>0.05);而与患者年龄、民族有关,在年龄≤60岁组,HER-2过表达率显著高于年龄>60岁组,维族中的过表达率显著高于汉族(P<0.05)。(3)荧光原位杂交检测13例免疫组化HER-2为(++)的病例中HER-2基因扩增状况,结果3例阳性。(4)结直肠癌组织中突变型p53蛋白和Ki-67蛋白的过表达均高于癌旁粘膜组织,且差异有统计学意义(P<0.05)。(5)突变型p53的表达与结直肠癌的发生部位、淋巴结转移数目有关(P<0.05);Ki-67与各项临床病理参数均无关。(6)结直肠癌中HER-2、突变型p53及Ki-67蛋白的表达无显著相关性(P>0.05)。结论:(1)HER-2、突变型p53及Ki-67在结直肠癌组织中的过表达率均明显高于癌旁粘膜组织,提示三者均可能作为评价结直肠癌发生、发展的生物学指标。(2)突变型p53蛋白的表达可作为评估结直肠癌预后、筛选高危转移患者的有效指标。(3)FISH法和联合检测结直肠癌中HER-2的表达,对结直肠癌靶向治疗有提示意义。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 英文缩略词
  • 前言
  • 材料与方法
  • 1 材料
  • 1.1 材料收集
  • 1.2 组织切片的制备及主要试剂
  • 1.3 主要仪器设备
  • 2 方法
  • 2.1 临床病理学研究内容和方法
  • 2.2 免疫组织化学染色
  • 2.2.1 制片
  • 2.2.2 抗原修复
  • 2.2.3 抗原抗体结合
  • 2.2.4 显色
  • 2.2.5 染色结果判断
  • 2.3 荧光原位杂交技术检测HER-2基因扩增
  • 2.3.1 试剂准备
  • 2.3.2 样本预处理过程
  • 2.3.3 变性、杂交过程
  • 2.3.4 玻片的洗涤
  • 2.3.5 染色结果判断
  • 3 数据处理
  • 结果
  • 1. 结直肠癌的临床病理特点
  • 1.1 民族、年龄、性别、组织分级
  • 1.2 结直肠癌的病理组织学特点
  • 2. 免疫组化结果
  • 2.1 HER-2蛋白在结直肠癌及癌旁粘膜组织中的表达与分布
  • 2.2 HER-2蛋白的表达与结直肠癌临床病理参数之间的关系
  • 2.3 突变型p53蛋白在结直肠癌及癌旁粘膜组织中的表达与分布
  • 2.4 突变型p53蛋白的表达与结直肠癌临床病理参数之间的关系
  • 2.5 Ki-67蛋白在结直肠癌及癌旁粘膜组织中的表达与分布
  • 2.6 结直肠癌HER-2、突变型p53及Ki-67蛋白表达的关系
  • 3. 荧光原位杂交结果
  • 讨论
  • 1. HER-2/neu的生瘤机制
  • 2. HER-2蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床病理学意义
  • 3. p53的功能及其作用机理
  • 4. Ki-67在结直肠癌中的表达及意义
  • 结论
  • 参考文献
  • 文献综述
  • 参考文献
  • 致谢
  • 作者简介
  • 导师评阅表
  • 相关论文文献

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