甲状腺滤泡癌PI3K/Akt信号传导通路异常表达及与血管生成的研究

论文摘要

目的通过检测甲状腺滤泡癌及甲状腺滤泡腺瘤组织中Akt的活化形式磷酸化蛋白激酶P-Akt、PTEN基因产物PTEN蛋白的表达情况，分析研究Akt、PTEN基因在甲状腺滤泡癌演进过程中的变化规律及其意义；同时检测血管内皮细胞生长因子VEGF和微血管密度（MVD）的表达，探讨PI3 K／Akt信号转导途径与甲状腺滤泡癌血管生成之间的关系。方法①采用免疫组织化学PV-6000两步法检测40例甲状腺滤泡癌，10例甲状腺腺瘤及lO例结节性甲状腺肿标本中P-Akt、PTEN、VEGF及CD34的表达情况；②使用SPSS11.5软件，采用x2检验、秩和检验和方差齐同t检验方法，对免疫组织化学结果进行统计学分析。结果①P-Akt在甲状腺滤泡癌中的表达较甲状腺腺瘤和结节性甲状腺肿中显著增高，差异具有显著的统计学意义（x2=43．45，P<0.001）。甲状腺滤泡癌细胞阳性着色的细胞数目和着色强度，随着肿瘤分化程度的降低显著增强，差异具有显著的统计学意义（H=12.119，P<0.01）。②PTEN蛋白在结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤中的阳性率分别为100％和80％，均显著高于甲状腺滤泡癌组织中的25％（结节性甲状腺肿与癌，x2=15．76，P<0．01;腺瘤与癌，x2=8.25，P<0.01），PTEN在结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤中的表达差异无显著性（x2=0．237 P>0．05）。③甲状腺滤泡癌VEGF表达与结节性甲状腺肿及甲状腺腺瘤差异显著（x2=20．00，P<0．001）；结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤中的表达差异无显著性（P>0．05）。④甲状腺滤泡癌组织中，P-Akt、VEGF蛋白表达均与微血管密度（MVD）相关（P<0．05），P-Akt阳性标本的MVD值高于P-Akt阴性标本（P<0．05），VEGF阳性标本的MVD值亦高于VEGF阴性标本（P<0．05）。，P-Akt表达与VEGF表达的相关性有统计学意义（x2=4．17，P<0．05）。结论①P-Akt在甲状腺滤泡癌中的高表达在甲状腺滤泡癌的发生发展及继发转移过程中发挥重要作用。②甲状腺滤泡癌中PTEN的失表达可通过调控P-Akt促进肿瘤的侵袭与转移。③VEGF在甲状腺滤泡癌的生长和转移中占重要地位，甲状腺滤泡癌中可能存在Akt/VEGF通路，Akt是调控VEGF表达通路中的关键因子。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 第一章 材料与方法
• 1.1 免疫组织化学染色
• 1.1.1 研究对象
• 1.1.2 试剂及来源
• 1.1.3 实验所需仪器设备
• 1.1.4 免疫组化染色步骤
• 1.1.5 结果判断标准
• 1.1.6 统计学处理
• 第二章 结果
• 2.1 P-Akt在甲状腺滤泡癌组织中的表达
• 2.2 PTEN蛋白在甲状腺滤泡癌组织中的表达
• 2.3 VEGF在甲状腺滤泡癌组织中的表达
• 2.4 不同组织中P-Akt、VEGF的表达及MVD值
• 2.5 甲状腺滤泡癌伴有转移病例P-Akt、PTEN、VEGF表达情况
• 第三章 讨论
• 3.1 甲状腺滤泡癌中P-Akt表达的意义
• 3.2 甲状腺滤泡癌中PTEN的表达
• 3.3 甲状腺滤泡癌中P-Akt的表达与血管生成的意义
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 综述参考文献
• 附图
• 致谢