ASC与Caspase-1在结肠癌中的表达及临床意义

论文摘要

目的:ASC基因是近来在研究白血病和乳腺癌时分离鉴定的一个与细胞凋亡有关的抑癌基因。已有研究证明,在乳腺癌、卵巢癌、核色素瘤中存在ASC基因启动子的频繁甲基化。而且有研究表明,肺癌中甲基化的促凋亡基因ASC可被去甲基化试剂逆转并重新表达,表明ASC基因可以成为肺癌防治的一个新靶点。Caspase意为含半胱氨酸的天冬氨酸特异水解酶,一个半胱氨酸蛋白酶家族,是细胞凋亡的主要执行者。Caspase分为3大类型:启动型、效应型和炎症型。启动型caspase包括caspase-2、caspase-8、caspase-9、caspase-10,通过自身活化启动凋亡并调节效应型caspase;效应型caspase包括caspase-3、caspase-6、caspase-7,能分解细胞蛋白,执行凋亡;炎症型caspase包括caspase-1、caspase-4、caspase-5等。通常情况下以无活性的酶原形式存在于细胞中,酶原分子由3部分组成,一个N端前域及一大一小两个亚基,酶原分子激活后,大小亚基解离并重新组装为四聚体形式的活性酶。由于Caspase可自我活化并能相互激活,因此凋亡过程一旦触发,即呈级联放大效应。ASC促进凋亡的作用是通过CARD依赖性聚合反应并随后激活caspase-9介导凋亡通路而实现的。现已有研究证实了caspase-3、caspase-8等caspase家族成员在结肠癌中的活性强弱与其细胞凋亡有直接作用。现已证实ASC作为上游物质诱导caspase-1的活化,参与炎症反应。ASC作为caspase信号传导的上游物质,它的表达异常,是否会直接影响caspase的表达呢?如果我们能研究两者在结肠癌中表达情况及关系,将有利我们探讨ASC与Caspase-1在结肠癌组织及癌旁组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化LSAB法对30例术前无放化疗的结肠癌标本及其相应的癌旁组织进行ASC、Caspase-1检测,并结合各指标进行分析。结果:癌旁组织及肿瘤组织中ASC阳性率分别为60.00%（18/30）和13.33%（ 4/30）,组间阳性表达率差异有统计学意义（ P< 0.01）;Caspase-1阳性率分别为60.00%（18/30）和30.00%（9/30）,组间阳性表达率差异有显著性（P<0.05）。ASC与Caspase-1两指标在肿瘤组织中的表达呈负相关,但无统计学意义（P>0.05）,在癌旁组织中表达高度正相关（P<0.01）。结论:本研究显示结肠癌中ASC、Caspase-1的低表达;2个指标在癌组织中的表达呈负相关,但无统计学意义;而2个指标在癌旁组织中的表达呈高度正相关。提示ASC、Caspase-1在结肠癌的凋亡、发生及发展过程中有重要作用。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料和方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢