中国北方人2型糖尿病肾病易感基因的遗传学研究

论文摘要

同2型糖尿病（T2DM）一样糖尿病肾病（DN）也是一种极具异质性的代谢性疾病,除具有明显的遗传易感性,环境因素在其发病过程中起重要作用。其发病原因目前仍不明了。本课题通过选取国外其他人群中已验证的与2型糖尿病肾病相关联的6个多态位点作为候选基因,采用分子生物学技术和群体遗传学统计方法,从而明确它们同中国北方人群2型糖尿病肾病的关系。逐一验证的6个候选多态位点分别为:血管紧张素I转换酶基因（ACE）的16内含子插入缺失多态性、β3-肾上腺能受体基因（ADRB3）的Trp64Arg多态性、内皮型一氧化氮合酶基因（eNOS）27bpVNTR多态性和外显子7中894G→T多态性、蛋白质酪氨酸磷酸酶1B基因（PTP1B）981C→T多态性和芳香酯酶2基因（PON2）148A→G多态性。实验数据的统计分析结果表明: 1.PON2基因Ala/Gly148多态性位点多态性与中国北方人的2型糖尿病肾病发生相关:等位基因G、A在糖尿病肾病组和糖尿病组中均存在显著差别。 2.ACE基因intron 16 I/D多态位点多态性与中国北方人的2型糖尿病肾病发生密切相关:DD基因型频率在糖尿病肾病组和糖尿病组间存在显著差异（P<0.05）。尤其在在超重和肥胖亚组（BMI≥25kg/m2）中基因型和等位基因频率均有极显著差别;在女性亚组中D,I等位基因频率具有极显著差别。 3.eNOS基因27bp VNTR多态性可能与中国北方人的2型糖尿病肾病相关:bb、ab基因型和b、a等位基因在糖尿病肾病组和正常对照组间以及总糖尿病组和正常对照组间都有显著差异。有可能与中国北方人2型糖尿病肾病的发生有关联。 4.PTP1B基因981C→T多态性位点的C,T等位基因频率在糖尿病肾病组和正常对照组中有显著差别,有可能与中国北方人2型糖尿病肾病的发生有关联。 5.ADRB3基因Trp64Arg多态性位点的TT,TA基因型在糖尿病和正常对

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中英文缩略词对照表

前言

1. 文献综述

2. 本研究的目的和意义

材料与方法

1. 主要仪器和试剂

2. 研究方法

实验结果

1. 6个多态位点的基因分型结果

2. 12个多态位点的基因型和等位基因频率比较

3. BMI分组后基因型和等位基因比较

4. 性别分组后基因型和等位基因比较

5. 病例组中多态位点的基因型间表型比较

6. 基因单倍型及基因相互作用分析

7. 5种基因多态性及环境因素对糖尿病肾病的作用

讨论

1. 6个多态位点与2型糖尿病肾病遗传易感性的关系

2. 5种基因多态性以及环境因素对2型糖尿病肾病的作用

结论

参考文献

致谢

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标签：型糖尿病论文; 肾病论文; 微血管病变论文; 分子标记论文; 基因交互作用论文; 单核苷酸多态性论文; 单倍型论文;

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