论文摘要
目的:探讨hFgl2凝血酶原酶（hunman Fibrinogen-like protein 2,人Fgl2凝血酶原酶）在肝癌及病毒性肝炎进展机制中的作用。研究hFgl2凝血酶原酶阳性表达的细胞种类及其与肝功能总胆红素（TBil）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）之间的相关性以判断其对肝细胞坏死程度反映的敏感性,从而了解hFgl2凝血酶原酶的表达测定的临床意义。方法:将观察对象分为A、B、C、D、E、F六组,取健康体检对照组20例（A组）及慢性乙型肝炎患者37例（包括B组:慢性乙型肝炎轻度15例,C组:慢性乙型肝炎中度13例,D组:慢性乙型肝炎重度9例）,慢性重型乙型肝炎20例（E组）,肝癌患者21例（F组）的外周血提取单核细胞行hFgl2凝血酶原酶蛋白（简称hFgl2蛋白）免疫组化制片;并对配对肝癌及慢性乙型肝炎患者肝组织进行hFgl2蛋白免疫组化制片,观察采集到的hFgl2蛋白表达阳性单核细胞及肝细胞图像中阳性表达部位及强度,并使用MIAS医学图像分析软件测定反映hFgl2蛋白表达情况的灰度值,hFgl2蛋白表达高时,平均灰度值数值越低。即:hFgl2蛋白表达情况与所测定的灰度值呈负向关系。以SSPS16.0统计软件分析比较各组中hFgl2蛋白的表达差异,以及在慢性乙型肝炎患者组和慢性重型乙型肝炎组中其表达与ALT、AST、TBil相关关系。结果:1.hFgl2蛋白在六组外周血单核细胞中表达的平均灰度值分别为142.20±1.29（A组）,147.43±2.64（B组）,140.04±2.90（C组）,135.22±10.36（D组）,135.11±2.10（E组）,136.30±11.70（F组）。hFgl2蛋白在外周血单核细胞的MIAS医学分析图像中,慢性乙型肝炎轻中重度各组与慢性重型乙型肝炎组比较差异有统计学意义（P<0.05）,即慢性重型乙型肝炎组的平均灰度值低于慢性乙型肝炎轻中重度各组的平均灰度值,提示慢性重型乙型肝炎组外周血单核细胞中hFgl2蛋白表达高于慢性乙型肝炎轻中重度各组。2.hFgl2蛋白在慢性乙型肝炎组（B组,C组,D组）和肝癌组（F组）四组肝组织肝细胞中表达的平均灰度值分别为182.38±0.99（B组）,181.84±2.64（C组）,174.14±1.39（D组）,177.30±6.09（F组）。hFgl2蛋白在肝组织表达的MIAS医学分析图像中,慢性乙型肝炎中度组、重度组两两比较,差异均有统计学意义（P<0.05）,即慢性乙型肝炎重度组的平均灰度值低于慢性乙型肝炎轻中度组的平均灰度值,提示慢性乙型肝炎重度组肝细胞中hFgl2蛋白表达高于慢性乙型肝炎轻中度组。3.在外周血单核细胞中,慢性乙型肝炎重度组hFgl2蛋白表达的平均灰度值与ALT和AST呈负相关（rs分别为-0.83和-0.84,P<0.05）,即hFgl2蛋白的平均灰度值与慢性乙型肝炎重度组的肝细胞损伤程度呈负相关,即慢性乙型肝炎重度组外周血单核细胞中hFgl2蛋白表达强度与ALT、AST成正相关。hFgl2蛋白的平均灰度值与TBil的相关性经检验差异无统计学意义（P>0.05）。4.hFgl2蛋白在肝癌组外周血单核细胞中平均灰度值为136.3±11.70（F组）,在组织中平均灰度值为177.3±6.09（F组）。肝癌组与慢性乙型肝炎各组外周血单核细胞中hFgl2蛋白的平均灰度值比较差异均有统计学意义,即外周血单核细胞中hFgl2蛋白在肝癌组中表达高于慢性肝炎组;在组织中,hFgl2蛋白的平均灰度值与慢性乙型肝炎轻中度组的平均灰度值比较差异均有统计学意义,即hFgl2蛋白在肝癌组肝细胞中表达强于慢性乙型肝炎轻中度组,但与慢性乙型肝炎重度组与比较差异无统计学意义。结论:hFgl2蛋白能够表达于人外周血单核细胞中及慢性乙型肝炎重度患者和肝癌患者肝组织中。且hFgl2蛋白随着慢性肝炎病情严重程度加重其表达升高,而肝癌患者中hFgl2蛋白的表达强于慢性乙型肝炎轻中度患者。但组织和单核细胞中hFgl2蛋白的表达呈现不同步性。hFgl2凝血酶原酶有望成为慢性乙型肝炎重度患者肝细胞损伤程度的另一评价指标。