论文题目: Endothelin-1在前列腺癌骨转移中的作用及其机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 外科学
作者: 武睿毅
导师: 王国民,殷莲华,张立,林宗明
关键词: 前列腺癌,骨转移,微环境,耐药性,成骨细胞,凋亡,侵袭,迁移,基质金属蛋白酶,粘着斑激酶
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: 第一部分 Endothelin-1对激素非依赖性前列腺癌PC3细胞增殖、凋亡及侵袭、迁移能力的影响及其机制 目的 观察endothelin-1(ET-1)对人激素非依赖性前列腺癌PC3细胞的增殖、凋亡和侵袭、迁移能力的影响,并探索其作用机制。 方法 体外培养PC3细胞,实验分对照组和ET-1组。首先,通过细胞生长曲线、流式细胞仪检测ET-1对细胞倍增时间、细胞周期分布、凋亡细胞百分比的影响。 其次,通过划痕实验、Boyden-chamber细胞侵袭和迁移实验测定ET-1对PC3细胞侵袭、迁移能力的影响。并进一步通过RT-PCR测定ET-1对PC3细胞MMP-2、MMP-9的mRNA表达水平的影响,通过明胶酶谱法测定ET-1对PC3细胞MMP-2、MMP-9蛋白合成、激活的水平的影响。 最后,在ET-1作用于PC3细胞后的0、5、15、30、60min,通过免疫沉淀和western blot连续检测PC3细胞的FAK和FAK磷酸化水平。 结果 与对照组比较,ET-1组的肿瘤细胞倍增时间缩短,细胞周期中G0-G1(%)下降,S(%)和G2-M(%)升高,同时,凋亡细胞百分比也下降,且差异均有显著性,P<0.05。 与对照组比较,ET-1组PC3细胞的侵袭、迁移能力显著提高,PC3细胞合成和激活MMP-2、MMP-9水平显著提高,P<0.05。 ET-1作用后的各个时间点,PC3细胞的FAK表达水平无显著性变化;但是,FAK磷酸化水平显著性升高,并呈一先增高后下降的动态变化,15min时FAK磷酸化水平达到峰值,后逐渐下降,至60min时下降至接近初始(0min)水平。 结论 ①ET-1能促进PC3细胞从细胞周期的G0-G1期进入S期和G2-M期,促进肿瘤细胞的有丝分裂,并能抑制PC3细胞的凋亡。②ET-1能提高前列腺癌细胞的的侵袭、迁移能力,促进MMP-2、MMP-9合成和激活是其机制之一。③FAK是ET-1早期所作用的信号蛋白分子之一。ET-1通过促进FAK酪氨酸磷酸化,激活FAK依赖的细胞信号转导通路,该通路是ET-1影响前列腺癌细胞增殖、存活和侵袭、转移能力的信号通路之一。 第二部分 在前列腺癌细胞和成骨细胞的共培养微环境中Endothelin-1的作用及其作用环节 目的 探讨前列腺癌细胞和成骨细胞在共培养微环境下的相互影响,ET-1及其受体在其中所发挥的作用及其作用环节。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
引言
正文
第—部分：Endothelin-1对激素非依赖性前列腺癌PC3细胞增殖、凋亡及侵袭、迁移能力的影响及其机制
材料与方法
结果
讨论
第二部分：在前列腺癌细胞和成骨细胞的共培养微环境中Endothelin-1的作用及其作用环节
材料与方法
结果
讨论
第三部分：ET_AR拮抗剂BQ123联合Paclitaxel对前列腺癌PC3细胞的作用及其机制
材料与方法
结果
讨论
小结
参考文献
致谢
附录
附录一：在学期间的论文和综述目录
附录二：综述：Endothelin-1与前列腺癌及其骨转移
论文独创性声明
论文使用授权声明
发布时间: 2005-09-19
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标签：前列腺癌论文; 骨转移论文; 微环境论文; 耐药性论文; 成骨细胞论文; 凋亡论文; 侵袭论文; 迁移论文; 基质金属蛋白酶论文; 粘着斑激酶论文;